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Hippo信号通路是近年来发现的在进化上保守的调控器官大小的关键途径,它的异常与癌症的发生密切相关,而它主要依赖其中的效应蛋白YAP的转录激活活性起作用。但是,YAP的靶基因还有待进一步的探索来解释Hippo信号通路在器官大小控制和肿瘤生成中的作用。我们实验室的前期数据发现YAP激活能诱导小RNAmiR-130a大量表达,而miR-130a的功能预测显示其有可能靶向VGLL4;而前人有报道VGLL4能和YAP竞争性的结合TEAD来抑制YAP的辅转录活性。基于这些原因我提出YAP-miR130a-VGLL4有可能形成一个正反馈回路,并通过实验证明了 YAP-TEAD对miR-130a的转录激活调控和miR-130a对VGLL4蛋白水平的下调来激活YAP,因此维持了 Hippo信号通路的活性。同时我们实验室也证明抑制miR-130a能抑制Hippo通路信号的输出并抑制YAP的活性从而逆转YAP激活导致的器官增大和肿瘤生成,这说明miR-130a可以作为抗YAP治疗的新靶点。肝细胞癌在世界范围内对人类健康都造成威胁,尤其在中国其发生、致死以及流行的程度更是严峻。可是除了肝切除和肝移植能适用于很少的一部分患者之外,并没有好的治疗药物予以应对。肝脏作为重要的糖原合成、储存和稳定血糖的重要器官,其肿瘤代谢的机制尤其是糖代谢仍有许多待解决的难题。首先我在人肝癌中检测到PKM2蛋白水平普遍上调,然后通过实验室建成的流体动力学和转座子相结合的技术来稳定表达原癌基因从而建成了更贴近肝癌发生的小鼠模型,再来检测丙酮酸激酶蛋白水平和mRNA水平的变化发现在大多数小鼠肝癌中PKM2表达上升并常常伴随着PKM1的上升,仅存在极少的PKM2和PKM1发生可变剪切的变化。最终在此基础上我们想进一步探究PKM2的变化对肝癌发生所造成的影响,这不仅能解决PKM2的功能在肿瘤中备受争议的问题,同时也能阐明肝癌发生发展的肿瘤代谢相关机制后为肝癌的治疗提供新思路。