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背景人类的载脂蛋白E(ApoE)基因是肝清除残余脂蛋白的一个关键基因,一种抗动脉粥样硬化的重要基因。载脂蛋白E(ApoE)基因及其蛋白(ApoE)在脂质代谢中发挥关键作用,包括脂蛋白和胆固醇的再分配。Apo E分为三个常见的亚型:E2、E3和E4,分别被ε2、ε3和ε4三个等位基因编码。大量人群调查发现ε4等位基因可以显著地升高健康人的总胆固醇水平,使携带者易患动脉粥样硬化;相反,ε2等位基因可以降低携带者的胆固醇水平,而且其降低胆固醇的效应是ε4升高胆固醇效应的2~3倍。此外,ApoE基因的ε2、ε3和ε4等位基因也与家族性和散发性阿尔茨海默病(AD)有关。随着社会的老龄化,脑梗死的发病率逐年上升,其中,动脉粥样硬化性脑梗死最为常见,约占全部脑梗死的60%,是本研究的关注点。脑梗死是一种多基因遗传疾病,是遗传和环境相互作用的结果,表观遗传学为其研究提供了新思路。表观遗传学是基因序列不变,基因表达发生可遗传的改变,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA调控等,目前研究较为深入的是DNA甲基化。基于以上,本实验旨在探索ApoE基因启动子区DNA甲基化与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性。目的研究ApoE基因启动子区DNA甲基化与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性。方法随机抽取河南汉族人群52例,进行病例对照研究,动脉粥样硬化性脑梗死患者及健康对照者各26名,检测他们的ApoE基因启动子区DNA甲基化状态。结果1.病例组和对照组间高血压病史、颈动脉斑块的有无差异有统计学意义(P<0.05),且病例组高于对照组。HCY、HDL-C、叶酸两组间比较(P<0.05)差异有统计学意义;其中,病例组HDL-C、叶酸较对照组低,病例组HCY较对照组高。2.病例组和对照组间CpG14、CpG16的甲基化有显著差异(P<0.05)。3.调整了性别和年龄及其他协变量后,病例组和对照组间CpG16、颈动脉粥样硬化斑块、叶酸有意义,OR值分别为16.146(95%CI:1.154~225.832),27.194(95%CI:2.266~326.362),0.586(95%CI:0.355~0.968),表明CpG16甲基化的人群发生动脉粥样硬化性脑梗死的风险是CpG16非甲基化人群的16.146倍,有颈动脉粥样硬化斑块的人群发生动脉粥样硬化性脑梗死的风险是无斑块人群的27.194倍。在一定范围内,叶酸含量越高,动脉粥样硬化性脑梗死发生风险越低。结论ApoE基因启动子区DNA甲基化、颈动脉粥样硬化斑块会增加动脉粥样硬化性脑梗死的发病风险,叶酸是动脉粥样硬化性脑梗死的保护因素。