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研究目的新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）为手术前的系统性治疗,是目前局部中晚期乳腺癌患者的综合治疗方式之一。而在新辅助治疗中,病理特征和分子分型可能会随着治疗的进展而发生变化,尽管表达状态的转变发生率较低,但这会影响患者术后治疗方案的制定。目前尚缺乏较大的病例数研究探索乳腺癌的各病理特征和分子分型在治疗前后的变化情况和预后意义。本研究将通过归纳、总结和分析接受新辅助化疗患者的临床病理特征和分子分型来探寻它们在治疗前后是否发生显著改变以及这些改变的预后意义。研究方法本研究收集了2013年1月至2020年1月浙江大学附属第一医院305例接受新辅助化疗且病历资料完整的乳腺癌患者手术前后的临床病历资料并根据术后病理结果对治疗疗效进行评价。依据最新的2020年CSCO指南,综合患者的雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）和Ki-67的表达状态将乳腺癌分为5种类型。HER+/ER-/PR-定义为HER2阳性（HR阴性）型;HER2+/ER+定义为HER2阳性（HR阳性）型;HER2-/ER-/PR-定义为三阴性型;HER2-/ER+/PR+且高表达/Ki-67低表达定义为Luminal A型;HER2-/ER+/PR-或低表达/Ki-67高表达定义为Luminal B型。其中将PR＞20%阳性作为Luminal A型和Luminal B型的临界值。Ki-67＜15%为低表达,＞30%为高表达。Miller-Payne分级系统将治疗后肿瘤细胞减少的比例进行分级。1级表示肿瘤细胞数量总体上无减少,2级为肿瘤细胞减少不超过30%,3级表示肿瘤细胞减少30%-90%,4级为肿瘤细胞明显减少超过90%,5级即肿瘤瘤床未见浸润性癌细胞,但可存在导管原位癌。病理完全缓解（pathological complete remission,p CR）包括:1.乳腺和腋窝淋巴结的完全缓解;2.乳腺达到完全缓解而无论腋窝淋巴结是否获得完全缓解;3.乳腺的完全缓解包括导管原位癌。部分缓解（partial remission,PR）定义为靶病灶最长径之和与基线状态比较,至少减少30%。首先,通过配对样本t检验比较获得部分缓解患者新辅助治疗前后Ki-67是否改变。配对设计卡方检验比较手术前后ER、PR、HER2、术前后分子分型以及根据治疗方案的不同将患者分层后,治疗前后的分子分型是否有差异。以上将p＜0.05定义为具有统计学意义。接着根据患者的Miller-Payne分级将患者分层,利用Kaplan-Meier法分析不同分级的患者的复发时间是否存在差异,再以寿命表法进一步描述该部分患者的生存资料。用二项Logistic回归单因素分析月经状态、术前ER状态、术前PR状态、术前HER2状态、术前病理类型和术前分子分型,再将有统计意义的单因素组合进行多因素分析。Logistic单因素分析中将p＜0.1视为有统计学意义。最后用Spearman相关分析术前纤维蛋白原和术前T分期和的关系,利用散点图描绘术前Ki-67和术前纤维蛋白原的关系。上述分析均由SPSS 22.0软件运行。研究结果本研究共纳入305名早期和局部中晚期女性乳腺癌患者。50-59岁患者最多,有101例（33.1%）,其次是50-59岁的患者,有99例（32.5%）,整体平均年龄为50岁。未绝经患者多于已绝经患者（53%vs 47%）。按病理类型分层,浸润型导管癌有224例（73.4%）,未分类浸润型癌有69例（22.6%）,导管内癌有4例（1.3%）,化生性癌有2例（0.7%）,浸润型小叶癌有5例（1.6%）,粘液腺癌有1例（0.3%）。按照T分期分层,隐匿性乳腺癌有3例（1.0%）,T1期有95例（31.1%）,T2期有174例（57.0%）,T3期有33例（10.8%）。按照术前分子分型分层,HER2阳性（HR阳性）患者有63例（20.7%）,HER2阳性（HR阴性）患者有68例（22.3%）,三阴性型患者有64例（21.0%）,Luminal A型患者有50例（16.4%）,Luminal B型患者有60例（19.7%）。305名患者中,76人（24.9%）在新辅助化疗后实现p CR,229人（75.1%）获得PR。对于部分缓解的患者,在新辅助治疗前后,ER、HER2的表达状态无变化,而PR有变化（p=0.012）,Ki-67也有下降（p=0.000）,且不同治疗方案治疗前后分子分型也均有显著变化。治疗前后最常见的分子分型变化是Luminal B型向Luminal A型的改变（n=16）。单因素分析结果提示术前ER状态、术前PR状态、术前HER2状态、HER2阳性（HR阴性）、三阴性型均是影响疗效评价的因素（p均＜0.1）,多因素分析显示术前ER状态是影响疗效评价的独立危险因素（p＜0.05）。另外,T分期、术前Ki-67均与纤维蛋白原无关。结论乳腺癌新辅助化疗给患者带来临床获益的同时也有诱导病理特征改变的可能,尽管发生率低,但直接影响患者辅助治疗方案的制定。新辅助化疗最易改变患者PR的表达状态并降低肿瘤细胞Ki-67指数。不同治疗方案对肿瘤的分子分型均有显著影响。五种分子分型中,Luminal B型乳腺癌最易发生转变。经新辅助治疗的患者预后良好,复发率低。术前PR状态和术前病理类型均可影响疗效评价。