Elvucitabine和α-Elvucitabine的合成路线改进

来源 :青岛科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhongnanhai10mg
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Elvucitabine是一类L-构型核苷类似物,作为抗病毒药物在治疗HIV和HBV中显示出良好的效果,目前正处于临床试验第二阶段,该药物能够有效的减少因D-构型核苷类药物引起的线粒体毒副作用。Elvucitabine能有效的治疗HBV和HIV的感染,具有很好的发展前景。在合成elvucitabine过程中,为了能更好地区分样品中的杂质a-异头物,即a-elvucitabine,必需通过合成的方法获得其样品,以便在质量控制的过程中测定elvucitabine中该杂质的含量。首先,论文综述了抗病毒药物的研究现状,抗HIV和HBV的药物概况,elvucitabine的研究历史,新药开发的工艺学研究。再次,以L-木糖为原料,经过双异丙叉化、脱单异丙叉、双酰基化、脱单异丙叉、消除得到烯糖中间体1,2-二脱氧-1,2-二脱氢-3,5-二-O-对甲基苯甲酰基-L-木糖,。5-氟胞嘧啶经过N,N’-六甲基二硅胺烷(HMDS)保护,得到N,O-双(三甲基硅基)-5-氟胞嘧啶,而后与上述烯糖偶合得到2’-脱氧-2’-碘-3’,5’-二-O-对甲基苯甲酰基-p-L-5-氟胞嘧啶核苷,然后经过还原消除和氨解脱酰基后得到elvucitabine,总收率21%(以L-木糖为准)。对合成路线中的3,5-二-O-对甲苯甲酰基-L-呋喃木糖在碘/三苯基膦/咪唑作用下脱去邻二羟基转变为对应的烯糖一步进行了详细的研究,优化该步骤的重要参数。最后,探索了以价格较为便宜易得的L-阿拉伯糖为起始原料,通过立体选择性经甲基糖苷化、乙酰化、醇解反应、偶合反应、羟基保护、Barton-McCombie反应、醇解等9步反应得到目标化合物a-elvucitabine的新合成方法,最终产率为29%。该合成路线能够克服原料昂贵的缺点,更加经济性,提高了反应产率。对于易于提纯的中间体化合物和目标化合物的结构经1HNMR鉴定,确定了结构的正确性,并提出了可能的反应机理。
其他文献
"大数据"时代的到来,提供了新的研究方法与研究视角。人作为信息化的主体,随着移动信息通信技术的快速发展以及信息通信设备的日益普及,人们在网络中遗留的带有地理空间信息
随着全球化不断深入和区域经济的新发展,空间经济学日渐崛起并成为经济学的重要独立分支。在当代,对于空间经济学的理论研究和创新亟待进一步加强,传统空间经济学理论范式自
<正>一、国有商业银行海外发展历史回眸自改革开放以来,为适应我国经济对外开放不断提高,以及中国企业和居民国际交流日益频繁的要求,中国银行业尝试以多种方式向海外发展,并
行政监察制度是各国政治体制中的重要组成部分,对维护公民合法权益、促进政府权力的规范运行等方面具有不可替代的作用,在国家的行政活动中具有重要的地位。中华人民共和国成
目的探讨云南白药、谷维素、奥美拉唑三联治疗消化性溃疡的效果。方法将126例消化性溃疡患者分为2组。治疗组63例采用云南白药、谷维素、奥美拉唑、胶体果胶铋、阿莫西林克拉
目的:探讨康复新液联合云南白药治疗压疮的效果。方法:将90例Ⅰ°~Ⅲ°压疮患者随机分为治疗组和对照组各45例。对照组进行常规治疗,治疗组在常规基础上采用康复新液和云南白
目的:探讨低温等离子射频切除声带白斑的可行性。方法:回顾性分析2009-01-2013-12期间应用低温等离子射频切除声带白斑的131例患者的临床资料。结果:131例患者术后随访1~6年
患者,女,5岁。因鼻梁中部间歇性流脓1年就诊。出生时家长发现其鼻梁中部有一根黑毛,长约0.5cm。经过一段时间黑毛自行脱落,但不久又重新长出。1年前黑毛脱落,在其根部见一针尖大小孔,反复流
2009年4月25日,世界卫生组织(WHO)首次发布了墨西哥与美国发生甲型H1N1流感(曾称“人感染猪流感”)疫情的报告,并宣布人感染甲型H1N1流感疫情是“国际关注的突发公共卫生事件
十年动乱,高考废止。青年求学无门,国家人才匮乏。邓小平复职伊始,大刀阔斧。拨乱反正,以政治家的锐、革命家的胆略,果断决策:恢复高考!一言九鼎开天地,字字千钧得民心。恢复