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目的:近年来,睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)能够导致肝损伤已经被大量研究证实,SAHS的反复间歇低氧可诱发单纯性脂肪肝,然后进一步发生脂肪性肝炎,具有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的病理特点,炎症反应在SAHS诱发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的过程中起重要作用。调节性T细胞在NASH进程中有着重要的免疫作用,可能参与了慢性间歇低氧(CIH)肝损伤,目前尚未明确调节性T细胞与慢性间歇低氧致NAFLD发生、发展的关系。通过模拟SAHS的特征性间歇低氧,诱发大鼠NASH,研究调节性T细胞在CIH所致的NAFLD中的作用,探索CIH促使NASH发生、发展可能的免疫机制。方法:随机将32只雄性Wistar大鼠分成4组,每组8只。A组为对照组,予普通饲料,和间歇压缩空气;B组为单纯间歇低氧组,予普通饲料,和单纯间歇低氧;C组为单纯高脂组,予高脂饲料,和间歇压缩空气;D组为高脂协同间歇低氧组,予高脂饲料,和间歇低氧。四组大鼠在相应气体环境暴露4周后,进行放血处死。静脉血检测肝酶、MDA、炎症因子、血脂等指标,制备肝组织样本,观察大鼠肝组织病理变化,并应用免疫组织化学技术(IHC)检测肝组织Foxp3的表达及分布,以及通过Western Blot检测Foxp3和NF-κB的表达。结果:①实验大鼠肝脏病理改变:对照组肝组织未见脂肪变。光镜及透射电镜下四组大鼠肝组织病理变化:单纯间歇低氧组和单纯高脂组均出现脂肪变性,高脂协同间歇低氧组损伤最严重,出现NAFLD病理改变并有纤维组织增生;②实验大鼠肝功血脂及炎症指标:与对照组相比,高脂协同间歇低氧组ALT、AST水平显著升高;B、C、D组血清MDA水平显著升高;与对照组相比,B、C、D组TNF-α明显升高,其中单纯高脂组、高脂协同间歇低氧组升高更为显著;高脂协同间歇低氧组血IL1水平显著高于其余各组;单纯间歇低氧组、高脂协同间歇低氧组肝脏NF-κB表达水平明显高于对照组,高脂协同间歇低氧组显著高于单纯间歇低氧组,单纯间歇低氧组显著高于单纯高脂组,对照组与单纯高脂组组比较差异无统计学意义;③CIH对大鼠肝脏调节性T细胞的影响:高脂协同间歇低氧组肝组织Foxp3表达水平显著低于对照组,其余各组差异无统计学意义。结论:本研究证实①慢性间歇低氧可诱发大鼠肝组织出现非酒精性脂肪性肝炎病理特征,尤其是高脂饮食协同慢性间歇低氧;肝功能检测出现肝酶水平升高。这些证据说明慢性间歇低氧能够诱发非酒精性脂肪性肝炎。②慢性间歇低氧诱导的非酒精性脂肪性肝炎过程中,伴有氧化应激和炎症反应,炎症介质增多。③调节性T细胞Foxp3表达在间歇低氧协同高脂组中显著下降,说明其在慢性间歇低氧所致的NASH中起重要的保护性免疫作用。本研究进一步认识了SAHS导致的NASH中炎症反应、免疫失衡的作用,为寻找新的治疗措施提供基础研究支持。