TMEM88在胃肠肿瘤中的表达及与临床病理因素相关性研究

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目的:  胃肠恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,近年我国胃肠恶性肿瘤的发病率在逐渐上升,而复发和转移是胃肠恶性肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一。与细胞增殖有关的信号途径的异常启动和细胞粘附的改变是肿瘤进展和转移的关键原因,Wnt信号通路是近年肿瘤发生机制研究的热点之一。许多研究结果显示,Wnt通路与许多肿瘤的发生、发展密切相关。目前关于TMEM88的研究仅局限于胚胎发育领域,而在人类肿瘤中是否存在TMEM88的表达,其阳性表达有何临床意义以及在肿瘤中TMEM88是如何发挥其生物学作用的尚没有任何相关的报道。我们实验的研究目的就是探讨TMEM88在胃肠肿瘤组织的表达,检测胃肠癌组织中TMEM88的表达、定位情况,分析胃肠癌组织中TMEM88的表达、定位与胃肠癌临床病理因素的相关性。  方法:  胃肠恶性肿瘤标本收集:于2005年3月至2006年2月,中国医科大学附属第一医院经病理诊断明确的胃癌30例、结直肠癌40例手术切除标本的蜡块及相应的癌旁组织各30例(有完整的随访资料)和正常人胃肠组织各10例,其中胃肠癌组织,癌旁组织取自于胃肠癌手术切除之标本,癌旁组织为癌肿切缘5cm之胃肠组织;正常人胃肠组织取自行慢性胃炎及PPH手术之标本。所有患者术前均末接受放、化疗及其他抗癌治疗。  免疫组化S-P法:检测TMEM88蛋白在胃肠癌组织、癌旁组织及正常胃肠组织蛋白表达水平,分析其表达与临床病理特征的关系。  统计学分析:采用SPSS17.0和SAS9.1.3统计软件包处理数据,P<0.05有统计学意义。  结果:  通过免疫组织化学S-P法检测,胃肠癌组织中TMEM88表达(阳性率+~+++为76.7%,23/30)明显高于相应的癌旁组织(阳性率为43.3%,13/30)和正常胃粘膜组织(阳性率为30%,3/10)。与正常胃粘膜组织和癌旁组织相比,TMEM88在胃癌组织中的表达有显著性差异(P<0.05)。结直肠癌组织中TMEM88表达(阳性率为75%,30/40)明显高于相应的癌旁组织(阳性率为46.7%,14/30)和正常结直肠组织(阳性率为20%,2/10)。与正常结直肠组织和癌旁组织相比TMEM88在结直肠癌组织中的表达有显著性差异(P<0.05)。  免疫组化结果提示,TMEM88蛋白在胃肠癌呈现高表达,与癌旁组织、正常胃肠粘膜组表达水平三者比较有统计学差异(P<0.05);TMEM88表达与胃肠癌的组织分化、TNM分期有相关性;淋巴结转移组TMEM88蛋白高表达,与未转移组比较差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  本研究工作以胃肠癌组织、癌旁组织及对照组正常胃肠组织为研究对象,研究胃肠癌TMEM88表达并分析其表达与临床病理特征的关系。得出以下结论:  1、胃肠癌中TMEM88蛋白阳性率高于正常组织及癌旁组织。  2、TMEM88异常细胞浆表达与胃肠癌的分化、淋巴结转移、TNM分期相关。  3、癌细胞浆中的TMEM88蛋白是一种癌蛋白,可能是一种Wnt通路的正向调节蛋白。
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