环状RNA cDLGAP4和cZNF609在冠心病中表达水平及临床意义的探究

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目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)是常见的心血管疾病之一,有着较高的发病率和死亡率。早期诊断和预测是降低CAD死亡率的关键。环状RNA(circular RNA,circ RNA)作为一种不同于传统线性RNA的新型非编码RNA,在冠心病等多种疾病中均有异常表达。circ RNA由于其特殊的闭合环状结构,可稳定存在于血液、组织等多部位,可作为良好的疾病生物标志物。因此,本研究旨在探讨环状RNA c DLGAP4以及c ZNF609在CAD患者外周血白细胞中的表达水平以及和临床指标间的相关性,评估其潜在的临床意义与诊断价值。方法:1、在一项纳入了142例CAD病例以及169例对照的病例对照研究中,收集研究人群临床基本资料;采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测两组人群外周血白细胞中c DLGAP4的表达水平;利用Logistic回归、Spearman相关以及多元线性回归模型分析c DLGAP4与CAD之间的联系;应用氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)处理人单核巨噬细胞,构建动脉粥样硬化泡沫细胞模型,检测不同时间段c DLGAP4表达变化。2、在一项纳入了探索组及验证组共311例CAD患者和209例对照的病例对照研究中,收集研究人群的临床基本资料、外周血细胞计数以及C反应蛋白、肌钙蛋白、B型钠尿肽水平;采用RT-q PCR检测探索组及验证组人群外周血白细胞中c ZNF609的表达水平;利用Spearman相关以及多元线性回归模型分析c ZNF609与CAD之间的联系;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估c ZNF609对CAD的诊断价值。结果:1、与对照组相比,CAD患者外周血白细胞中c DLGAP4的表达水平明显低于对照(P=0.019),c DLGAP4的相对表达量2-ΔCt每增加一个单位,CAD发病风险降低41.6%(调整后OR=0.584,95%CI:0.394~0.866,P=0.007),且与糖尿病史负相关(β=-0.182,P=0.030);在单核巨噬细胞泡沫化进程中,随ox-LDL处理时间的延长,c DLGAP4表达逐渐降低。2、与对照组相比,c ZNF609在探索组以及验证组CAD患者外周血白细胞中的表达水平显著降低(P<0.0001),并与年龄(r=-0.135,p=0.017)、炎症因子CRP(r=-0.137,P=0.025)以及系统性炎症指标NLR(r=-0.232,P<0.0001)、PLR(r=-0.193,P=0.0006)、MLR(r=-0.183,P=0.0012)存在负相关关系;ROC曲线下面积为0.771(95%CI:0.732~0.812,P<0.0001)。结论:1、c DLGAP4在冠心病患者外周血白细胞以及单核巨噬细胞泡沫化进程中,表达水平明显降低,并与糖尿病发病史负相关,可能作为保护因素在冠心病的病理生理进程中发挥作用。2、c ZNF609在冠心病患者外周血白细胞中低表达,可能作为炎症相关指标参与CAD的发生发展,具有一定的CAD诊断价值。
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