2型糖尿病并发抑郁症与脑源性神经营养因子的相关性研究

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目的:分析北方汉族2型糖尿病(T2DM)并发抑郁症的特点,并观察其与脑源性神经营养因子(BDNF)水平及其基因Va166Met多态性分布的关系,探讨2型糖尿病并发抑郁症的发病机制。方法:研究对象共366例。分三组,包括:正常对照组(NC组)70例(男35例,女35例,平均年龄52.6±4.7岁),2型糖尿病非抑郁组(NDDM组)232例(男性129例,女性103例,平均年龄53.1±4.9岁),2型糖尿病抑郁组(DDM组)64例(男性19例,女性45例,平均年龄54.3±5.7岁)。NC组选择无血缘关系的健康体检者,采用国际通用的流调用抑郁自评量表CES-D问卷和PHQ-9问卷进行筛查正常者。病例组选择在天津医科大学代谢病医院住院治疗的40-60岁汉族2型糖尿病患者,采用CES-D问卷和PHQ-9问卷评价抑郁症的发病情况,根据评分标准评分,将患者分为NDDM组和DDM组。同时收集临床资料。三组均空腹取外周静脉血。以常规蛋白酶K快速裂解法提取外周血基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测脑源性神经营养因子(BDNF)基因Va166Met多态性分布特点。用ELISA法测定血清中的BDNF水平。结果:(1)本组汉族人群2型糖尿病并发抑郁症患病率为21.6%,其中男性为12.8%,女性为30.4%。(2)NDDM、DDM两组性别、文化程度、并发症组成有统计学差异(p<0.05),血糖水平、体质指数有显著统计学差异(p<0.01),而年龄、婚姻状况、病程、治疗方式无统计学差异(p>0.05)。(3)NC、NDDM.DDM三组血清BDNF水平分别为:85.29±3.27pg/ml,79.84±5.15pg/ml,和76.67±5.35pg/ml,三组比较有统计学差异(p<0.05)。(4)NC、NDDM、DDM三组人群均存在BDNF-Val66Met基因多态性(Val/Val、Val/Met、Met/Met),各基因型构成比及等位基因(Val、Met)频率分布均有统计学差异(p<0.05)。(5)不同BDNF基因型患者血清BDNF水平有差异(p<0.05),Val/Val组83.83±3.79pg/ml, Val/Met组79.04±5.19pg/ml, Met/Met组76.59±5.12pg/mL。(6)经多元逐步回归分析,性别、HbA1c、BUN、Cr、并发症数量、BDNF等位基因Val/Met变异是2型糖尿病并发抑郁症的独立危险因素,血清BDNF水平是其保护因素。结论:(1)本组汉族人群2型糖尿病并发抑郁症患病率男性高于女性。(2)2型糖尿病并发抑郁症患病率与患者性别、文化程度、血糖水平、并发症(肥胖、周围神经病变、下肢动脉硬化闭塞症、高血压、糖尿病视网膜病变、冠心病、糖尿病肾病)有关,与患者年龄、婚姻状况、病程无关。(3)本组汉族人群存在BDNF -Val66Met基因多态性位点,可产生野生型Val/Val、突变型Val/Met和Met/Met三种基因型。(4)BDNF -Val66Met基因多态性是2型糖尿病并发抑郁症的遗传易感因素,携带Met/Met纯合子的患者较携带Val/Val纯合子及Val/Met杂合子的患者更易患抑郁症,Met等位基因对2型糖尿病并发抑郁症有意义。(5)血清BDNF水平受BDNF -Val66Met基因多态性影响,且与糖尿病并发抑郁症有关。(6)2型糖尿病并发抑郁症的独立危险因素有性别、HbA1c、BUN、Cr、并发症数量、BDNF等位基因Val/Met变异,保护因素是血清BDNF水平。
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