证的研究一直是中医现代研究的重点和难点 ,而对脾不统血证的研究却较少."病证结合" 是证实质研究的重要方法. 功能失调性子宫出血( 简称功血 ,中医称崩漏 )是妇科常见病、 多发病, 也是急症、 重症 、难治之症, 中医药对其治疗有一定的优势 .本研究选择功血脾不统血证为研究对象, 从基础理论和动物实验两个方面进行研究.基础理论研究: 主要从以下几个方面进行探讨. ① 女性生殖轴的功能及其调节;② 脾不统血证的疾病分布及功血脾不统血证的中医药治疗用药的特点; ③功血现代医学的观点, 包括正常及异常子宫出血的机制, 功血的诊断标准 ,发病原因及机制, 功血的治疗;④崩漏中医学的观点, 包括崩漏的历史沿革, 概念, 病因病机, 证候表现及崩漏的中医药治疗.实验研究:第一部分 :分为正常对照组, 脾不统血证原模型组 ,脾不统血证新模型组 ,去势组,去势+ 益气止血新方组 ,实验主要目的为: ① 对比不同造摸方法所致的大鼠脾不统血证及打破 HPOA 调控机制条件下对卵巢激素变化的影响; ② 对比不同造摸方法所致的大鼠脾不统血证及打破 HPOA 调控机制条件下对机体外周血和凝血机制的影响; ③ 初步探讨脾不统血证的实质, 益气止血新方对 HPOA 的作用机理及功血脾不统血证出凝血机制与 HPOA 的关系.第二部分: 分为正常对照组, 脾不统血证模型组, 脾不统血证模型+益气止血原方组(简称原方组), 脾不统血证模型+益气止血新方组(简称新方组),脾不统血证模型+止血药组(简称止血药组),脾不统血证模型+阳性对照药组(简称对照药组).实验的主要目的是:① 探讨益气止血新方, 原方及单纯止血药对脾不统血证动物模型出凝血机制的影响;② 对比益气止血新方,原方及单纯止血药对脾不统血证动物模型雌性激素的影响;③探讨益气止血新方, 原方及单纯止血药对脾不统血证动物模型子宫, 卵巢发育的形态学影响;④利用阳性对照药反证脾不统血证动物模型及对比益气止血方的药效;⑤初步探讨功血脾不统血证的病理生理机制.第三部分: 分为正常对照组, 脾不统血证模型组, 脾不统血证模型+益气止血新方大剂量组( 简称大剂量组), 脾不统血证模型+益气止血新方中剂量组( 简称中剂量组), 脾不统血证模型+益气止血新方小剂量组( 简称小剂量组),实验的主要目的是:①探讨益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型出凝血机制的影响;②对比益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型雌性激素的影响;③探讨益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型子宫发育的形态学影响;④对比大, 中, 小不同剂量益气止血新方对脾不统血证动物模型的治疗效果, 选择有效剂量;⑤初步探讨功血脾不统血证的病理生理机制.实验四: 分为正常对照组, 脾不统血证模型组 ,脾不统血证模型+益气止血新方大剂<WP=6>量组, 简称大剂量组 ,脾不统血证模型 ,益气止血新方中剂量组,( 简称中剂量组), 脾不统血证模型+益气止血新方小剂量组( 简称小剂量组), 脾不统血证模型+阳性药对照组,主要目的是:①探讨益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型卵泡刺激素, 黄体生成素的影响; ② 对比益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型血清瘦素的影响;③探讨益气止血新方不同剂量对脾不统血证动物模型下丘脑神经肽 Y, 瘦素受体 mRNA 表达的影响;④对比大, 中 ,小不同剂量益气止血新方对脾不统血证动物模型子宫基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子表达的影响 ;⑤ 利用阳性对照药反证脾不统血证动物模型及对比益气止血新方的药效 ;⑥ 进一步探讨功血脾不统血证的病理生理机制.动物实验的主要结果有: 脾不统血证新模型与原模型相比, 新模型在体重, E2, P, 外周血红细胞, 血红蛋白, 血小板, 白细胞 ,PT, APTT 各项指标的变化均较原模型显著,因此, 我们选取新模型作为进一步研究的动物模型, 功血脾不统血证大鼠模型下丘脑弓状核 ,ob-RmRNA, 表达增强 ,NPYmRNA, 表达增强, 体重下降, 外周血清 ,Leptin, 升高 ,血清 ,FSH,E2降低, P, 呈升高趋势 ,子宫内膜VEGF蛋白表达降低 ,MMP-1蛋白表达降低; 血液红细胞,血红蛋白, 血小板, 白细胞均下降, 且有形成分的形态改变 ;PT, APTT 延长, FIB 含量降低 ;卵巢指数下降, 卵泡数目少 ,其中不成熟卵泡数较多 ,分泌期黄体数量少, 体积小,萎缩的细胞多; 子宫指数下降, 子宫内膜较薄, 腺体较少 ,腺上皮细胞呈低柱状, 形态不完整 ,直接打破生殖轴的去势模型大鼠与之相比, 除体重较正常组增加, APTT 较正常组缩短外 ,其他指标的变化均较脾不统血证更严重. 益气止血新方能有效降调模型大鼠下丘脑弓状核 ,ob-RmRNA, NPYmRNA 的基因表达; 恢复体重 ,降低血清 Leptin; 升高血清 FSH,E2; 使 P 呈下降趋势 ,上调子宫内膜 VEGF,MMP-1 的蛋白表达 ;升高血液红细胞 ,血小板 ,白细胞计数及血红蛋白的含量 恢复有形成分的正常形态; 缩短PT, APTT, 升高FIB含量 ;并使卵巢 ,子宫恢复正常的生理周期 ,各项指标的作用均优于原方和单纯止血药,阳性对照药也能使脾不统血证模型大鼠PT缩短,升高FIB的含量,降低血清Leptin,恢复模型大鼠的体重,但?