目的:研究胆道闭锁(Biliary atresia,BA)患儿无创性相关血液实验检查数据,分析其与肝纤维化进程的关系,为胆道闭锁的临床诊断及肝纤维化分级提供一定的有价值的依据。方法:1.收集2010年1月至2014年12月期间在天津市儿童医院接受Kasai手术的BA患儿血液及肝组织各54例,其中男24例,女30例,称为Kasai组;天津市儿童医院同时期收治的肝脏血管瘤患儿血液及肝组织10例,经检查其肝脏及胆道系统为正常组织,男6例,女4例,称为对照组;收集2012年1月至2015年1月间BA患儿行肝移植手术时血液及肝组织20例,其中男12例,女8例,称为肝移植组。患儿均于术中取其肝右叶组织甲醛固定并石蜡包埋,经HE、Masson、CK19染色,观察其肝内门管区、界板、纤维间隔等结构的病理表现,依据“BA肝纤维化分级标准”判定其纤维化程度,分为0-6级。2.依据上述各组患儿病理表现将患儿分为0-6组。于清晨、安静、空腹状态下抽取患儿股静脉血3-4ml,检测每组血中纤维结合蛋白(Fn)含量,分析BA患儿血中Fn含量与肝纤维化进展关系。另外,收集以上各患儿术前3-10天内血生化检测值,包含谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、胆红素及其组分等,综合探讨BA患儿血中ALT、AST、胆红素及总胆汁酸等的含量与肝纤维化进展的关联。结果:1.各组患儿肝脏病变情况10例肝脏血管瘤患儿仅门管区见少量胆管,胆管发育良好,无或少有炎细胞浸润,界板结构清晰,P-P区结构清晰,未见纤维组织增生;54例BA患儿门管区及P-P区有大量胆管增生,管腔畸形或闭锁,门管区内炎细胞、胆管细胞等增生导致门管区不同程度增宽,界板结构有不同程度炎细胞、纤维细胞浸润,原有肝细胞、纤维板消失,门管区及P-P区不同程度纤维组织增生,增生的炎细胞、胆管细胞、纤维细胞等沿着界板结构逐渐长入四周的肝小叶,出现桥接纤维化,偶见假小叶;20例BA肝移植期患儿少见门管区结构,镜下仅见间质内含大量畸形增生胆管,大量胆管闭塞,管腔内有纤维细胞、炎细胞等浸润,肝内广泛、重度纤维组织增生,假小叶形成。2.BA患儿血清Fn的含量及肝功能与其肝纤维化进展的关系病理分级为0级患儿静脉血Fn含量最高,随着肝纤维化进展,各级患儿Fn含量逐渐减低;肝功能酶系中ALT、AST、r-GT、ALP以及胆汁酸在1-3级时逐渐升高,且随着肝硬化程度加重,在纤维化4-6级时逐渐下降,但ALT、AST在纤维化5级时出现短暂波动上升后下降;胆红素及其组分在1-3级时逐渐升高,在纤维化3-4级出现”胆酶分离”,提示肝功能恶化,在纤维化4-6时随硬化程度加重逐渐下降。结论:1.BA患儿血清中Fn的含量随着纤维化进展而逐渐减少,其减少程度有助于判断肝脏纤维化进程。2.随着BA患儿疾病进程,1-3级肝纤维化进展期患儿肝功能恶化明显,3-4级处出现“胆酶分离”现象提示肝脏重度纤维化即将进入硬化期;4-6级肝硬化时期肝功能进一步恶化,肝内酶系、胆红素等均减低。