恶性肿瘤又称癌症,对大众健康的威胁越来越大。2008年卫生部公布的第三次全国.居民死因调查显示,我国城市死亡原因据第一位的是恶性肿瘤。化学药物治疗(简称化疗)是目前治疗癌症的主要手段之一,可以使癌症病人的存活率得到很大提高。然而目前大多数化疗药物选择性低,毒副作用大,化疗的同时也给病人带来很大的痛苦。因此,如何设计具有高选择性的新型抗癌药物成了目前抗癌研究的热点领域。富含鸟嘌呤(G)的DNA序列能够通过Hoogsteen氢键形成一种DNA的二级结构—G-四链体。人体基因组中许多具有重要生物学功能的区域都富含鸟嘌呤碱基,如：端粒DNA末端、癌基因启动子区等等,这些富含鸟嘌呤碱基的DNA区域在一定条件下可以形成G-四链体结构。研究认为G-四链体的形成可以抑制端粒延伸或下调癌基因的表达。因此,寻找并合成能够诱导并稳定G-四链体形成的小分子在近年来成为抗癌药物的研究热点。Corrole是一类与卟啉类似的大环化合物,它为具有18π共轭电子体系芳香性四吡咯的平面大环分子。有报道证明水溶性的Corrole对纤维原细胞生长因子表现出良好的抑制活性,有可能成为一类潜在的新型抗肿瘤药物。本研究论文正是基于以G-四链体DNA为靶位的抗癌策略,设计合成了两类meso-位含吡啶基团的阳离子Corrole类化合物,并在体外对其与G-四链体DNA的相互作用进行了系统的研究。结果发现,三个meso-位均含吡啶基的阳离子Corrole类异构体是一类很好的G-四链体配体,CD诱导实验显示出它们能很好的诱导形成混合型G-四链体DNA,这一结果在从△Tm实验,Taq DNA聚合酶终止法实验及PCR stop实验中得到进一步证实,其中PCR stop实验中得到的IC50值最低的为Corrole 11的2.28μM。表面等离子共振(SPR)实验检测了此类九个异构体对G-四链体DNA与双链DNA的选择性,实验结果显示出该类化合物均对G-四链体DNA有很好的选择性,其中选择性最高的可达502倍。实验数据中还进一步发现对称性高的Corrole (Corrole 10,14,18)要比其他结构相似但对称性差的Corrole的选择性低一些,我们推测,引入非对称性因素有利于提高化合物与DNA之间的选择性。六个A2B型含吡啶基团的Corrole类阳离子化合物的生物检测结果显示出侧链上带三正电荷化合物Corrole 31能够诱导形成G-四链体DNA结构,而侧链上只带有两个正电荷的化合物Corrole24-28均不能诱导形成G-四链体DNA结构。由此,我们推断Corrole类化合物中侧链上带正电荷的数目可能对其诱导形成G-四链体DNA结构的能力产生较大的影响,电荷的增加有利于诱导G-四链体DNA结构的形成。