【摘 要】
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研究背景:既往抗人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）靶向药物主要针对HER2阳性乳腺癌,不被推荐用于HER2低表达（HER2免疫组化检测为1+,或者为2+且原位杂交阴性）乳腺癌,但HER2低表达乳腺癌具有不同程度HER2蛋白的表达,存在潜在的治疗需求。新型靶向药物优化了有效载荷以及连接子,具有较高的载药比,改善了传统的
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研究背景:既往抗人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）靶向药物主要针对HER2阳性乳腺癌,不被推荐用于HER2低表达（HER2免疫组化检测为1+,或者为2+且原位杂交阴性）乳腺癌,但HER2低表达乳腺癌具有不同程度HER2蛋白的表达,存在潜在的治疗需求。新型靶向药物优化了有效载荷以及连接子,具有较高的载药比,改善了传统的HER2阳性乳腺癌的预后,同时研究发现其通过有效的跨膜作用以致“旁观者效应”,可在HER2低表达乳腺癌中显示出活性,开拓了关于HER2低表达乳腺癌治疗研究的新局面,使得HER2低表达乳腺癌越来越受到临床重视,HER2低表达或将成为新的乳腺癌类型,迎来更精准的治疗方式。但目前针对HER2低表达乳腺癌患者的治疗研究仍较少,缺乏标准的治疗方案,对其临床病理特征认识亦不多,更好的认识HER2低表达乳腺癌的临床病理特征有利于其治疗的研究。目的:收集初始行新辅助化疗的HER2阴性乳腺癌患者的临床病理资料,比较其在不同程度HER2蛋白表达（IHC0、IHC1+、IHC2+/ISH-）之间的差异,分析HER2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效的相关因素,旨在更好的认识HER2低表达乳腺癌。方法:采用回顾分析法,收集161例西南医科大学附属医院乳腺外科2019年3月至2021年3月初始治疗行新辅助化疗的HER2阴性乳腺癌患者的临床病理资料,包括年龄、月经状态、肿瘤大小（T分期）、腋窝淋巴结状态、TNM分期、组织学分级、分子分型、雌激素受体（Estrogen receptor,ER）、孕激素受体（Progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）以及细胞核增殖指数（Ki-67）、病理完全缓解（Pathological complete response,p CR）等指标,计数资料采用方差分析、计量资料采用卡方检验或秩和检验,比较各临床病理指标在不同程度HER2蛋白表达（IHC0,1+,2+/ISH-）上的差异,运用单因素和多因素二分类Logistic回归分析HER2低表达乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解（Pathological complete response,p CR）率的影响因素,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:本研究共纳入161例HER2阴性乳腺癌患者,其中HER2低表达乳腺癌共108例,占HER2阴性乳腺癌的67.1%;HER2 IHC0、IHC1+、IHC2+/ISH-在年龄、月经状态、T分期、TNM分期、Ki-67表达情况上无统计学差异（P＞0.05）,在腋窝淋巴结转移状态、组织学分级、分子分型、雌激素受体表达、孕激素受体表达上有统计学差异（P＜0.05）;HER2低表达乳腺癌患者比HER2 IHC0乳腺癌患者有更高的腋窝淋巴结转移率（P=0.048）、更低的组织学分级（P=0.006）、更多的激素受体表达（P＜0.001）、更多的Luminal型乳腺癌（P＜0.001）;新辅助化疗后病理完全缓解（p CR）在HER2 IHC0、1+、2+/ISH-无统计学差异（P=0.099）,在HER2阴性总体人群及Luminal型亚组人群中HER2低表达比HER2 IHC0的p CR率低,且存在统计学差异（P＜0.05）,但在TNBC亚组人群中无统计学差异（P=0.814）;对108例HER2低表达乳腺癌患者行单因素分析显示腋窝淋巴结状态及雌激素受体状态是HER2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效p CR率的影响因素（P＜0.05）,多因素分析控制混杂因素后,腋窝淋巴结状态未显示统计学差异（P＞0.05）,年龄、组织学分级及雌激素受体状态是HER2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效p CR率的独立影响因素（P＜0.05）。结论:HER2阴性乳腺癌患者不同的HER2蛋白表达（IHC0、IHC1+、IHC2+/ISH-）有独特的临床病理特征,HER2低表达不能等同于HER2IHC0,且HER2低表达在传统HER2阴性乳腺癌的占比大,在精准治疗时代,HER2低表达乳腺癌患者具有巨大的更为个体化的治疗可能;在HER2阴性总体人群和Luminal型亚组人群中HER2低表达乳腺癌新辅助化疗后的病理完全缓解率低于HER2 IHC0乳腺癌患者,年龄、组织学分级、雌激素受体状态为HER2低表达患者新辅助化疗后病理完全缓解率的独立影响因素。
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