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外伤性视神经病变是外力经眶骨传导的对视神经的间接损伤，常常导致暂时或永久性的视力障碍。视神经损伤后有多种因素可改变神经元生存的微环境，诱导视网膜神经节细胞(retinal ganglion eell,RGC)继发性死亡，如神经营养因子剥夺、一氧化氮过量、过氧化损伤、钙超载、基因异常表达及兴奋性氨基酸的过量等。神经生长因子、抗氧化剂、谷氨酸受体拮抗剂等神经保护剂在视神经损伤治疗的应用大多还仅现于动物实验。临床上，治疗视神经损伤仍普遍应用大剂量糖皮质激素冲击治疗。 临床上应用大剂量糖皮质激素冲击治疗外伤性视神经病变借鉴于其治疗急性脊髓损伤的经验，而缺乏实验理论依据对其治疗机制予以说明。甲泼尼龙因其价格昂贵，在经济不发达地区和基层医院的应用受到一定的限制，而地塞米松(dexamethasone,DX)因其价格低廉而应用广泛。 本实验通过建立外伤性视神经损伤的动物模型，早期应用大剂量地塞米松，设立对照组，通过大鼠视网膜形态学观察，RGC凋亡率的计算及视网膜丙二醛(malondialdehyde,MDA)和钠-钾-ATP酶(Na~+-K~+-adenosine triphosphate synthase,Na~+-K~+-ATPase)含量及活性的测定，探讨其治疗机制，为临床应用补充实验理论依据。 材料与方法：选用清洁级健康成年SD大鼠104只，雌雄皆用，体重230g—250g，郑州大学2004年硕士毕业论文大剂量地塞米松治疗外伤性视神经病变的实验研究外眼及眼底检查正常。随机分为正常对照组(8只16眼)，损伤对照组(48只48眼)即视神经钳夹十生理盐水组，DX治疗组(48只48眼)即视神经钳夹十DX组三组。损伤组和治疗组再按损伤后存活的时间随机分为4天，7天和14天组。损伤组与治疗组每个时间点各16只眼。除正常对照组外，每只动物均为左眼视神经损伤，右眼不损伤。各时间点和正常对照组的16只眼中，8只用于制作视网膜切片，进行HE染色后光镜下视网膜形态学变化的观察、神经节细胞的计数及视网膜神经节细胞凋亡的检测:其余8只用于视网膜MDA含量和Na+一K+一ATP酶活性的测定。视神经损伤动物模型制作:将视神经固定于自制视神经损伤器挤压面上，旋转调节螺丝，使挤压头开始向球后3rnrn处视神经挤压施力，同时观察视神经损伤器显示屏上施加力的读数改变，待读数为100克时，停止旋转调节螺丝，使挤压力读数停留于100克12秒钟，松开调节螺丝，撤销挤压力至读数为零。治疗组于损伤后1小时尾静脉注射地塞米松0.25m叭班h至48小时，损伤组于同一时间尾静脉注射相同剂量的生理盐水。各组动物在达到预定存活时间后，用4%的多聚甲醛磷酸缓冲液经左心室灌注，摘出眼球，制备视网膜切片，分别进行HE染色光镜下观察和行末端脱氧核昔酸转移酶(TDT)介导的dUpT切口末端标记原位检测法(tdt一mediated dutP nick end labelingmethed，TUNEL)标记凋亡细胞。各组动物在达到预定存活时间后，大鼠麻醉后摘出眼球，制备视网膜匀浆，按试剂盒说明测定MDA含量和Na+一K+一ATP酶的活性。数据运用单因素方差分析和独立样本t检验进行统计学处理。 结果 1 .HE染色的视网膜切片形态学观察和视网膜神经节细胞计数:视神经损伤后4天，损伤组与治疗组同正常对照组相比病理形态学无明显改变。视神经损伤后7天，损伤组可见视网膜神经节细胞层部分胞核体积缩小，染色加深，呈核固缩形态，视神经纤维层变薄，内核层及外核层变薄，细胞排列紊乱;14天时病理改变加重。损伤后7天和14天地塞米松治疗组的视网膜病理改变较同时间点损伤组明显减轻。正常对照组视网膜切片，双眼每x 200光镜视野平均视网膜神经节细胞数是30.5个。损伤组4天、7天、14天时双眼每x 400光镜视野平均视网膜神经节细胞数分别是30.125个、21.125个、12.125个。治疗组4天、7天、14天时双眼每x 200光镜视野平均视网膜神经节细胞数分别是30.75郑州大学2004年硕士毕业论文大剂量地塞米松治疗外伤性视神经病变的实验研究个、24.875个、20.125个。4天时，正常对照组，损伤组和治疗组视网膜神经节细胞个数差异无显著性(尸>0 .05);治疗组7天和14天视网膜神经节细胞个数均高于同时间点损伤组，差异有显著性(尸<0 .05)。 2.视网膜MDA含量的测定:正常对照组视网膜MDA含量3 .597 nmol/mgProt;损伤组4天、7天、14天时视网膜MDA含量分别是5 .368 nmol/mg Prot、7.070 nmol/m 9 prot、12.044 nmo枷9 prot;治疗组4天、7天、14天时视网膜MDA含量分别是3.808 nmoFmg prot、4.639 nmol/m 9 prot、7.349 nmol/m 9 prot。视神经损伤后视网膜MDA含量持续异常增高，治疗组各时间点视网膜MDA含量均低于损伤组，差异有显著性(P<0 .05)。 3.视网膜Na+一r一ATP酶活性的测定:正常对照组视网膜Na+一K+一ATP酶活性是6.077 umo1Pi/m gprot/hour;损伤组4天、7天、14天时视网膜Na+一K+一ATP酶活性分别是4.642 umolpi/mgprot/hour、2.192 umolpi/mgprot/hour、1.372um。lpi/m gProt/hour;治疗组4天、7天、14天时视网膜Na+一K+一ATP酶活性分别是4.834 umolpi/m gprot/hour、3.025 umolpi/mgprot/hour、1.973umOlpi/m gProt/hour。视神经损伤后视网