论文部分内容阅读
第一部分：
目的:探讨氯胺酮对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的作用,并对其作用机制进行探讨。
方法:一月龄筛选合格SD大鼠40只随机分为正常对照组(C组)、东莨菪碱组(S组)、氯胺酮组(K组)、东莨菪碱加氯胺酮组(SK组)。S组、SK组腹腔注射东莨菪碱0.8mg/kg:半小时后K组、SK组腹腔注射氯胺酮50mg/kg,随后每半小时K组、SK组腹腔注射氯胺酮25mg/kg,共追加两次;C组腹腔注射等体积的生理盐水。末次注射24小时后采用Y型迷宫进行学习能力测试,测试结束后处死大鼠分离大鼠海马取右侧海马应用比色法测定AChE活性,取左侧海马应用RT-PCR测定NR2BmRNA的表达。
结果:东莨菪碱加氯胺酮组大鼠学习障碍加重,训练时间和训练次数分别为45.3±2.9分钟、39.4±3.2次,高于东莨菪碱组(41.3±2.9分钟、35.0±4.5次)和氯胺酮组(40.5±2.3分钟、36.0±3.7次);东莨菪碱加氯胺酮组AChE活性测定和NR2BmRNA的表达分别为2.46±0.30、0.72±0.05,高于东莨菪碱组(1.98±0.25、0.52±0.04)和氯胺酮组(1.91±0.28、0.60±0.04);差异具有显著性(P＜0.05)。
结论:东莨菪碱与氯胺酮合用后对幼鼠海马AChE和NR2BmRNA产生相互影响,抑制小鼠学习呈协同作用。
第二部分：
目的:探讨氟马西尼与纳洛酮对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的作用,并对其作用机制进行探讨。
方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、东莨菪碱组(S组)、东莨菪碱加氟马西尼组(SF组),东莨菪碱加纳洛酮组(SN组)。C组每天腹腔注射等体积生理盐水,S组、SF组、SN组腹腔注射0.8mg/kg的东莨菪碱,SF组腹腔注射0.5mg/kg的氟马西尼,SN组腹腔注射2mg/kg的纳洛酮,连续3天。于末次给药30分钟后采用Y型迷宫进行学习记忆能力测试,测试结束后处死大鼠分离大鼠海马,取右侧海马应用免疫组化检测ChAT阳性神经元表达,取左侧海马应用RT-PCR测定毒蕈碱受体受体亚型M1mRNA(mAChRMlmRNA)的表达。
结果:与C组比较,S组大鼠出现了认知功能障碍;与S组比较,SF组和SN组都减轻了东莨菪碱所致认知功能障碍。与C组比较,S组大鼠ChAT阳性神经元减少(p＜0.05),mAChR M1 mRNA的表达减少(p＜0.05)。与S组比较,SF组和SN组大鼠ChAT阳性神经元增多(p＜0.05),mAChRM1mRNA的表达增多(p＜0.05)。
结论:氟马西尼和纳洛酮能够减轻东莨菪碱所致大鼠认知功能障碍可能与其改善大鼠中枢胆碱能神经系统的功能有关。