吡格列酮对动脉粥样硬化CD40/CD40L炎症信号通路的影响及其机制的探讨

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背景: 目前认为动脉粥样硬化是一种免疫炎症性疾病。急性冠脉综合征是一个伴有斑块破裂和血栓形成的急性炎症。血小板的激活可见于动脉粥样硬化的整个过程。免疫调节因子CD40/CD40L对动脉粥样硬化的发生、进展和预后起着非常重要的作用。有报道血浆sCD40L是冠心病患者急性心血管事件的独立预测因子,急性冠脉综合征患者血浆sCD40L水平明显高于稳定性冠心病者,sCD40L主要来源于血小板。最近还有研究证实高脂血症能增加血小板、内皮细胞、单核细胞CD40/CD40L的表达及血浆sCD40L的水平。另外有研究证实阻断CD40/CD40L信号通路能明显抑制斑块的进展,稳定已形成的斑块。氧化低密度脂蛋白和CD40/CD40L共同表达于动脉粥样斑块处。PPAR-γ是核受体家族的转录调节因子,研究证实PPAR-γ配体不仅能改善代谢而且具有抗炎作用,从而能保护血管,防止动脉粥样硬化的进展。 目的: 观察不同冠心病患者中血小板CD40L水平的变化,进一步探讨急性冠脉综合征临床预测的炎性指标。观察氧化低密度脂蛋白刺激人脐静脉内皮细胞CD40/CD40L的影响,探讨吡格列酮对氧化低密度脂蛋白刺激下的人脐静脉内皮细胞CD40/CD40L表达的影响及可能机制。探讨吡格列酮对高脂饮食下兔主动脉粥样硬化病变及CD40L表达的影响。
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