TACE分别联合经皮肝次瘤内注入碘油化疗药乳化剂与MWA治疗团块型大肝癌的对比研究

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背景:介入治疗是不可切除的肝癌的首选治疗方式,且越来越多的证据表明肿瘤的局部联合治疗疗效优于传统单一的肝动脉化疗栓塞术(Transcatheterarterial chemoembolization,TACE)治疗。国内外肝癌的介入治疗均逐渐由单一治疗手段向联合续贯的治疗方式转变。但是,目前对于团块型大肝癌的治疗仍存在一定争议。TACE分别联合经皮经肝瘤内注入碘油化疗药乳剂(Percutaneous transhepatic Chemotherapy-lipiodol injection,PTCLI)及微波消融术(Microwave ablation,,MWA)治疗团块型大肝癌均为时下的研究热点,并分别都取得一定的疗效。但目前尚无针对两种治疗方式疗效的对比研究。本研究通过回顾性分析我院TACE分别联合PTCLI及MWA治疗团块型大肝癌的两种联合续贯的介入治疗方法的随访数据,对比评价两种治疗方式的疗效及其并发症。目的:TACE分别联合PTCLI与MWA治疗团块型大肝癌患者,观察术中及术后疼痛、呕吐、出血等副反应和并发症的发生率、靶肿瘤灭活率、患者生存时间等临床疗效,进行对比分析,以评价两种治疗方式的疗效和安全性。方法:回顾性收集我院从2006年02月至2015年11月以来,TACE联合PTCLI或MWA治疗团块型大肝癌病例共419例,其中TACE联合PTCLI治疗组共331例,TACE联合MWA治疗组共87例。根据排除和纳入标准,共纳入TACE联合PTCLI治疗组患者72例。男65例,女7例,年龄29-70岁,平均52岁;病灶大小5.1-10.0cm,平均8.2cm;肝功能Child-pugh分级A级52例,B级20例;合并门脉分支癌栓患者28例,合并转移36例;靶肿瘤位于肝右叶60例,肝左叶8例,肝尾状叶4例,共72个靶肿瘤。TACE联合MWA治疗组44例,男42例,女2例,年龄39-82岁,平均57岁;直径大小约5.0-10.0Cm,平均7.5cm;Child-pugh肝功能分级A级患者28例,B级患者16例;合并门脉分支癌栓患者16例,合并转移20例;肝右叶肝癌39例,肝左叶肝癌4例,肝尾状也1例;共计靶肿瘤44个。两组患者均为以TACE为基础,联合PTCLI或MWA治疗。随访观察两组联合治疗方式患者手术完成情况、生存时间、靶肿瘤完全灭活率、联合治疗并发症及副反应、死亡原因。采用SPSS20.0统计软件行t检验和X2检验,采用Kaplan-Meier寿命表法计算患者联合治疗术后1年、2年及3年的生存率,P<0.05为差异有统计学意义。结果:两组治疗组患者的年龄、性别、术前肿瘤大小、术前肝功能、肝肿瘤巴塞罗那分期均无统计学差异。联合PTCLI治疗组患者共72人,共计72个靶肿瘤,联合MWA治疗组共44人,共计靶肿瘤44个。联合PTCLI治疗组共行TACE术398次,平均5.5次/人,每次CALE剂量为1-40ml,平均13.6m/次。联合MWA治疗组共行TACE术224次,平均5.2次/人,每次CALE剂量为4-40 ml,平均12.9ml/次。两治疗组患者TACE手术量(P=0.437)及CALE用量(P=0.727)均无统计学差异。联合PTCLI治疗组共行PTCLI术148次,DSA引导下穿刺132次,CT下引导穿刺16次,平均2.1次/人。每次CALE剂量为2-20ml,平均13.1ml/次。联合MWA治疗组共行MWA术64次,平均1.5次/人。共使用70根微波消融针,平均1.1根。每次消融功率为50-60W,平均为56.1W/次。消融时间为1.5-10min,平均7.4min/次。两治疗组联合治疗方式手术量有统计学差异(P<0.001)。两治疗组TACE术、PTCLI术、及MWA术技术成功率均为100%。TACE联合PTCLI治疗组及联合MWA治疗组的1年、2年、3年生存率分别约为77.8%、55.6%、47.2%。,72.7%、50.0%、45.5%,两组治疗组生存时间没有统计学差异(P=0.448)。将两组治疗组分别分为中青年组(<60岁)及老年组(≥60岁)做分层分析,两组治疗组中,中青年生存时间无统计学差异(图1-7),TACE联合PTCLI治疗组老年组生存时间优于联合MWA治疗组(图1-8)。患者靶肿瘤完全灭活率分别为:58.3%(42/72)、31.8%(14/44),差异有统计学意义(P=0.005)。将两组治疗组患者分为靶肿瘤有无完全灭活分为靶肿瘤完全灭活组及无完全灭活组,两组患者生存时间有统计学差异(P=0.000)。靶肿瘤完全灭活后复发率分别为:52.4%(22/42)、50%(6/14)。两组患者均无并发症发生。两组治疗组联合手术治疗术后副反应发生有统计学差异(P=0.009)。联合PTCLI治疗组术后18例(8.3%)出现疼痛,14例(19.4%)出现发热,无呕吐发生(0%)。联合MWA治疗组术后8例(22.3%)发生疼痛,18例(40.9%)出现发热,4例(9.1%)发生呕吐。死亡原因情况:联合PTCLI治疗组29例(40.3%)患者死于肝功能衰竭,7例死于食管胃底曲张静脉破裂出血(9.7%),3例患者死于肝外重要脏器转移(4.2%),1例死于急性心梗(1.4%),1例肿瘤完全灭活后死于肝脏移植术中出现大出血(1.4%)。联合MWA治疗组26例(59.1%)患者死于肝功能衰竭,2例死于双肺转移(4.5%),2例死于多脏器功能衰竭(4.5%)。两组治疗组患者的主要死亡原因均为肝脏肿瘤转移及进展所致的肝功能衰竭及其相关合并症。结论:1、本研究TACE联合PTCLI及TACE联合MWA治疗原发性团块型大肝癌是安全有效的。2、TACE联合PTCLI治疗组的靶肿瘤完全灭活率优于联合MWA治疗组。临床上可优先应用TACE联合PTCLI的治疗方式。特别对于老年患者,采用TACE联合PTCLI治疗方案的生存期可延长。3、本研究两组治疗组肿瘤完全灭活后的原位复发无差异,1年、2年、3年总的生存率无差异。肝内肿瘤转移和进展,所致的肝功能衰竭、上消化道大出血等是团块型大肝癌患者死亡的主要原因,也是患者生存时间的主要影响因素。4、两组患者均无并发症发生,TACE联合PTCLI与TACE联合MWA治疗团块型大肝癌均安全、有效。但联合PTCLI治疗组发热、疼痛、呕吐等副反应发生率更低。
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