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目的:建立糖尿病视网膜病变小鼠模型,观察通过靶向抑制视网膜上葡萄糖转运蛋白-1(Glucose Transporter-1,GLUT1)对糖尿病小鼠视网膜葡萄糖含量的影响。方法:36只8周大小的C57BL/6小鼠按随机数字表法分成正常对照组、糖尿病对照组和GLUT1小干扰核糖核酸(si RNA)组。腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型后,GLUT1si RNA组予以玻璃体腔注射1μL靶向GLUT1的si RNA,正常对照组和糖尿病对照组注射等量非靶向性si RNA。建模21周后3组小鼠行免疫印迹法检查视网膜GLUT1的表达并测定比较三组小鼠视网膜的含糖量。结果:GLUT1在神经视网膜层的表达GLUT1si RNA组较正常对照组表达约下降77.00%,仅为糖尿病对照组的8.07%,差异有统计学意义(P<0.01)。尽管糖尿病对照组和GLUT1si RNA组视网膜组织含糖量均高于正常对照组,但GLUT1si RNA组小鼠视网膜含糖量为糖尿病对照组的50.05%(P<0.01),差异有统计学意义;结论:GLUT1 si RNA可以有效抑制GLUT1在视网膜中的表达,限制葡萄糖转运进入视网膜,从而降低视网膜含糖量。目的:研究限制葡萄糖转运后对糖尿病小鼠视网膜光感受器退行性变的影响。方法:将前述3组小鼠行闪光视网膜电图检查视杆细胞和视锥细胞的功能,通过免疫荧光共定位法检查视锥细胞的密度及形态改变。行HE染色切片测量距离视乳头上下方0.2mm、04mm、0.6mm、0.8mm、1.0mm、1.2mm、1.4mm、1.6mm、1.8mm处视网膜外核层厚度以检查视杆细胞形态学变化。结果:糖尿病对照组和GLUT1 si RNA组小鼠的暗适应和明适应视网膜电图发现a波及b波振幅均低于正常对照组,但GLUT1 si RNA组较糖尿病对照组暗适应视网膜电图高44.6%和94.9%,明适应视网膜电图高47.59%和42.61%,差异均有显著统计学意义(P<0.01);形态学检查分别发现GLUT1 si RNA组和糖尿病对照组小鼠的外核层较正常对照组薄,而GLUT1 si RNA组的外核层较糖尿病对照组小鼠厚,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病对照组较GLUT1 si RNA组其视锥细胞排列更为稀疏,外节形态更为短小。结论:GLUT1 si RNA限制葡萄糖转运进入视网膜,减轻了糖尿病小鼠视网膜视锥细胞和视杆细胞功能和形态学退变,对糖尿病视网膜病变光感受器退行性病变产生缓解作用。目的:研究限制葡萄糖转运后对糖尿病小鼠视网膜微血管病变的影响。方法:将前述3组小鼠取视网膜组织行免疫印迹法检查比较视网膜ICAM-1和TNF-α的表达水平的改变,异硫氰酸荧光素-刀豆蛋白A行心内注射以标记粘滞的白细胞并行视网膜平铺以计数比较视网膜血管白细胞粘滞,异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白行股静脉注射并行视网膜平铺以比较血-视网膜内屏障渗漏程度。结果:糖尿病对照组和GLUT1 si RNA组小鼠视网膜ICAM-1和TNF-α的表达均高于正常对照组(P<0.01),但这两个炎症因子在GLUT1 si RNA组表达仅为糖尿病对照组的66.14%(P<0.05)和54.76%(P<0.01),差异有统计学意义;同时我们发现糖尿病对照组较GLUT1 si RNA组有更多的白细胞粘附在视网膜血管中,视网膜铺片发现糖尿病对照组较GLUT1 si RNA组其荧光渗漏区域较多,且渗漏面积也较大。结论:GLUT1 si RNA限制葡萄糖转运进入视网膜,减轻了糖尿病视网膜的炎症反应和血-视网膜内屏障渗漏,对糖尿病小鼠视网膜微血管病变产生缓解作用。