目的：内在光敏感的视网膜神经节细胞(Intrinsically photosensitive retinal ganglion cells, ipRGCs)在昼夜节律和睡眠调节上有重要作用,而且最近研究发现ipRGCs可能参与调控情绪和认知功能。黑视蛋白(melanopsin)为ipRGCs表达的重要膜蛋白,参与调控昼夜节律。为了探讨昼夜节律紊乱在抑郁症发病中的潜在作用,我们以生物钟基因melanopsin为基本出发点,研究了黑视蛋白在抑郁症模型中的表达改变,,旨在进一步研究抑郁发生的可能机制,为抑郁症的治疗提供新思路方法：将健康成年c57小鼠40只随机分成实验组和对照组,,每组20只,应用慢性束缚应激法建立小鼠应激抑郁模型,对照组不予任何处理,3周后用糖水消耗实验、强迫游泳实验确认小鼠抑郁样行为表型,然后应用Western blot和免疫荧光化学技术检测黑视蛋白的变化。随后应用细胞培养技术体外培养视网膜细胞,氢化可的松1μ m慢性处理七天,western blot检测黑视蛋白表达改变,以进一步验证黑视蛋白与应激所致抑郁症的相关性。结果：经21天的慢性束缚应激后,糖水消耗实验和强迫游泳结果表明我们的抑郁模型是成功的。免疫组织化学结果显示黑视蛋白分布在一小部分RGCs胞体的细胞膜、树突和轴突,树突和轴突的阳性染色呈串珠状,树突的分支相互吻合,形成完整的网状结构。western blot结果显示,与对照组相比,在体慢性束缚应激和离体糖皮质激素慢性处理培养的视网膜细胞均上调黑视蛋白的表达(p<0.05)。结论：在体慢性束缚应激和离体糖皮质激素慢性处理培养的视网膜细胞均上调黑视蛋白的表达,说明CRS引发的上述改变可能与内源性皮质醇升高有关,提示下调该生物钟基因的表达可能具有治疗学意义。