大黄素诱导前列腺癌细胞凋亡和对相关基因表达的影响

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大黄素(Emodin)属蒽醌类衍生物,是大黄,虎杖,何首乌等多种中药的有效成分之一。大黄素作为一种酪氨酸激酶的抑制剂,具有诱导癌细胞凋亡,增加机体的免疫力及抑制肿瘤细胞转移等多种生物学效应。其促凋亡作用正逐渐成为研究的热点。前列腺癌是引起欧美男性肿瘤死亡的主要原因之一,目前在亚洲其发病率也有逐年增高的趋势。前列腺癌的发生发展都与雄激素有着极其密切的关系,目前临床上应用雄激素拮抗药治疗前列腺癌的机制之一可能就是通过增加癌细胞的凋亡率。但随着前列腺癌进展为非激素依赖性,肿瘤细胞对雄激素去势治疗变得不敏感或抵抗,并出现复发转移甚至导致死亡。因此许多研究者正致力于开发新的抗肿瘤药物作为传统的临床疗法包括雄激素去势,放疗,化疗等的辅助治疗手段。大黄素就是一种具有良好开发前景的抗肿瘤药物。 NKX3.1是新近被发现的一种具有高度前列腺特异性的同源盒基因,它与前列腺癌的发生发展和转移都具有极其密切的关系。人的NKX3.1定位于8p21,包括2个外显子,1个内含子。在成年人NKX3.1主要表达于前列腺上皮,受雄激素调控。而雄激素的作用由AR(雄激素受体)介导。AR是核受体家族成员,是一种雄激素依赖性的转录因子。其结合雄激素活化后,同靶基因调控区中特定的DNA序列即雄激素应答元件(androgen responsive element,ARE)结合,调控靶基因的表达。 为了观察大黄素对前列腺癌细胞凋亡的诱导作用和对AR及NKX3.1表达的影响,首先用不同浓度(0,10,20,30,40μmol/L)和不同时相(24,48,72h)
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