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第一部分p31-comet/MAD2在胶质瘤中的功能研究 MAD2(有丝分裂阻滞缺陷2样蛋白1，MAD2L1)是细胞有丝分裂过程中纺锤体组装检测点的重要功能蛋白，与染色体稳定性密切相关。p31-comet是MAD2的结合蛋白，能够抑制MAD2的功能，与有丝分裂检测点沉默和有丝分裂退出有关。在细胞有丝分裂过程中，有丝分裂检测点功能异常会造成染色体不稳定性，最终可导致细胞癌变。在胶质瘤组织中的，MAD2表达水平异常，显著高于正常脑组织，然而其在胶质瘤中的功能仍是未知。在本研究中，我们利用慢病毒介导敲减MAD2或过表达p31-comet来研究内源性MAD2和p31-comet在胶质瘤中的功能，结果表明敲减MAD2或过表达p31-comet能有效抑制胶质瘤细胞U87和U251的增殖、存活以及迁移能力。进一步的探究发现敲减MAD2或过表达p31-comet能阻滞细胞周期、影响周期相关蛋白的表达以及促进细胞衰老。此外，我们还研究了MAD2和p31-comet对胶质瘤细胞耐药性的影响。采用PTX和VBL两种不同的微管抑制剂，我们发现敲减MAD2或过表达p31-comet能显著提高U87和U251细胞对PTX和VBL的耐受性。 综上所述，我们的研究证明了内源性p31-comet/MAD2在胶质瘤细胞增殖、迁移及耐药中起重要的作用，表明p31-comet/MAD2可能是潜在的治疗胶质瘤的分子靶标。 第二部分MiR-146a在肝癌中的功能研究 MicroRNAs是一类相对保守的非编码RNA，已经被证实在许多生理过程中发挥着重要作用。研究表明，miR-146a(microRNA-146a)作为一个潜在的肿瘤抑制因子，能够抑制乳腺癌、前列腺癌等肿瘤细胞的增殖和迁移，然而其在肝癌中的作用机制仍是未知。在本研究中，我们发现miR-146a在肝癌组织中的相对表达水平低于癌旁组织。利用慢病毒介导过表达miR-146a能抑制肝癌细胞HepG2和SMCC-7721的增殖及侵袭能力。进一步的深入研究发现TRAF6（肿瘤坏死因子受体相关蛋白6）是miR-146a的直接作用靶标，而且TRAF6在肝癌组织中的相对表达水平高于癌旁组织。在过表达miR-146a的肝癌细胞中同时过表达TRAF6能部分回调肝癌细胞的增殖和侵袭能力。此外，我们通过建立裸鼠皮下瘤模型，发现过表达miR-14a能抑制HepG2细胞在裸鼠体内的生长，而过表达TRAF6能促进HepG2细胞在裸鼠的皮下成瘤并且能回调过表达miR-146a产生的抑制作用。 综上所述，我们的研究发现miR-146a通过负调控TRAF6参与了肝癌的发生发展，提示了miR-146a可能是一个潜在的治疗肝癌的分子靶标。