肥胖症是受年龄、环境、遗传、运动与饮食等多方面影响的代谢性疾病,常表现为体重超标、体内能量代谢失衡、慢性低度炎症、脂肪异常堆积和体型异常等症状。肥胖症目前已经成为全球性公共卫生问题,会导致多种并发症,如胰岛素抵抗（IR）、高血脂症、肝脏脂肪性病变和2型糖尿病等。目前,市场上销售的减肥产品大多数会存在毒副作用、诱导相关并发症和复发率高等缺点。因此,从天然产物中寻找安全、有效的活性成分来干预肥胖的发生与发展以减少肥胖发生率,是众多研究者探索并已验证的一种可行性方法。药食同源中药山茱萸含有黄酮类、多糖类、生物碱类、环烯醚萜苷类、萜类、多酚类等多种活性药效成分。其中,环烯醚萜苷类的主要成分之一马钱苷是2020年《中华人民共和国药典》规定的山茱萸质量控制指标之一。现代药理研究发现,马钱苷具有抗炎、抗氧化、降糖和减少氧化应激等多种生物学特性,但对马钱苷治疗肥胖症的相关研究较少。因此,从山茱萸中提取马钱苷并研究其对肥胖的干预作用对于丰富肥胖症治疗方法及中药材资源开发利用意义重大。本论文对山茱萸中马钱苷进行提取,采用不同浓度的马钱苷与3T3-L1前脂肪细胞共孵育,探究马钱苷对脂肪细胞脂质分化和脂质累积的影响。通过高脂饲料诱导的肥胖小鼠模型评价马钱苷对肥胖的干预作用和脂肪累积的影响。主要研究结果如下:（1）山茱萸马钱苷对3T3前脂肪细胞的分化作用在3T3-L1前脂肪细胞生长分化的不同时间节点给予相应的诱导剂,与5μg/m L、20μg/m L的马钱苷共孵育。诱导分化过程中,纤细状3T3-L1前脂肪细胞缩短变粗,有光亮的脂滴累积生成。成熟脂肪细胞油红O染色结果表明,马钱苷给药组能明显降低脂质的累积,且有剂量依赖性。异丙醇脂质提取结果与油红O染色一致。通过脂质分化相关因子m RNA测定发现,马钱苷能显著性降低PPARγ、C/EBPα和FAS的m RNA的表达量基因水平,且高浓度的效果更好。（2）山茱萸马钱苷对肥胖小鼠的干预作用以高脂饲料喂养联合灌胃马钱苷12 w,结果表明,马钱苷可以显著降低肥胖小鼠的体重、体脂率以及皮下脂肪、附睾脂肪、棕色脂肪指数,说明马钱苷能够减少脂肪的堆积,且脂肪细胞直径减小、边界结构变得清晰。对白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（BAT）相关m RNA进行定量,发现马钱苷能降低WAT中PPARγ、C/EBPα和FAS的m RNA水平与BAT中C/EBPα和FAS的m RNA水平。UCP1免疫组化显示,在BAT中马钱苷能提升UCP1蛋白的表达;WAT中马钱苷对UCP1蛋白的表达无显著性差异。马钱苷显著降低了小鼠血脂四项、空腹胰岛素含量（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）和口服糖耐量（OGTT）,说明马钱苷可以改善肥胖小鼠糖脂代谢紊乱。肥胖小鼠血清游离脂肪酸（FFA）含量显著升高;脂多糖（LPS）水平升高;炎症因子IL-6、TNF-α含量明显增加;出现瘦素抵抗状态,口服马钱苷后以上水平都有所改善。对WAT和BAT炎症表达因子m RNA进行定量,结果发现马钱苷能显著降低促炎因子TNF-α、IL-6 m RNA的表达量。同时,马钱苷作用组的肝脏脂肪性病变得到缓解,说明马钱苷具有一定的肝脏保护作用。这些结果表明,马钱苷可能是通过促进UCP1蛋白表达、降低脂质分化因子PPARγ、C/EBPα和FAS表达和减少促炎因子TNF-α、IL-6的释放达到缓解小鼠肥胖的效果。（3）山茱萸马钱苷对肥胖小鼠肠道菌群的影响通过对小鼠肠道菌群16S rDNA测定发现,马钱苷可以恢复肠道菌群的丰富度、增加物种多样性。对不同分组的小鼠菌群种属水平进行分析,结果表明,不同组间菌群分布存在差异,马钱苷能显著降低Firmicutes/Bacteroidetes比值,并使Lactobacillus与Faecalibaculum的丰度各提升了2.5%、10.02%,Akkermansia的丰度增加了约7倍。这在一定程度上说明,马钱苷可以重塑菌群结构并改善肠道环境。综上所述,山茱萸马钱苷可以通过降脂分化过程,可能通过降低PPARγ、C/EBPα和FAS的m RNA的表达量基因水平来降脂。山茱萸马钱苷可以减小WAT脂肪直径,降低BAT组织中UCP1蛋白水平。降低肥胖状态的炎症浸润是减少肥胖的有效途径,山茱萸马钱苷减少促炎因子TNF-α、IL-6 m RNA的表达。山茱萸马钱苷对肝脏有保护作用,减少肝脏脂肪堆积。同时,其降脂机制可能与降低Firmicutes/Bacteroidetes比值,增加益生菌群Lactobacillus、Faecalibaculum和Akkermansia的丰度有关。