据世界范围统计,非小细胞肺癌(NSCLC)是人类致死率最高的一类癌症。表皮生长因子受体(EGFR)属于受体酪氨酸激酶家族成员,能促进NSCLC的发生发展。研究报告显示,40-80%的NSCLC患者中EGFR及其下游信号通路过度激活。因此,靶向于EGFR药物的研究与开发成为NSCLC治疗的重要策略。为了找到可以用于NSCLC治疗的EGFR抑制剂,首先进行了体外细胞筛选,筛选出编号为WB-308(MW：308)的小分子化合物,并采用分子相互作用模拟实验和体外EGFR激酶活性实验检测化合物WB-308是否靶向于EGFR,前者显示化合物WB-308能够与EGFR活性位点结合,后者证明化合物WB-308抑制EGFR的激酶活性。其次,用化合物WB-308处理NSCLC细胞(HCC-827、NCI-H1650、SPC-A1、A549、NCI-H1975),实验结果表明其能够明显地浓度依赖的抑制细胞增殖。进一步研究发现化合物WB-308抑制SPC-A1细胞的2D平板克隆形成和3D软琼脂克隆形成,阻滞PC-9细胞周期于G2/M期,诱导细胞的凋亡。为了证明其治疗NSCLC的效果,采用两种肿瘤生长模型检测了化合物WB-308在动物体内对肿瘤生长的作用。结果表明,化合物WB-308明显抑制PC-9细胞原位荷瘤的生长,值得关注的是,化合物WB-308也有效抑制临床肺癌样本皮下荷瘤的生长。此外,通过用Western Blot等方法,我们发现化合物WB-308明显降低EGFR、AKT、ERK1/2蛋白的磷酸化水平。综上所述,化合物WB-308通过靶向EGFR抑制NSCLC细胞活性和肿瘤生长,是一种新型的EGFR抑制剂,并可能成为具有良好开发前景的抗NSCLC的小分子药物。