糖皮质激素治疗不同时期实验性自身免疫性卵巢早衰

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目的:利用小鼠透明带-3(zona pellucid-3 polytide,Pzp3)建立实验性自身免疫性卵巢早衰小鼠模型及探讨糖皮质激素对不同发病时期自身免疫性卵巢早衰的影响,为自身免疫性卵巢早衰的临床治疗提供新的启发。方法:将70只小鼠随机分为空白组,糖皮质激素早、中、晚期治疗组及早、中、晚期模型组共7组,每组10只。空白组于后脚掌注射三蒸水0.1ml,各治疗组及模型组于后脚掌注射CFA-pZP3混合液(其中包含CFA:0.05ml,pZP3:50nmol),建立实验性自身免疫性卵巢早衰模型。早、中、晚治疗组分别于免疫第10,15,20天开始腹腔注射地塞米松各3个性周期(约15天),各模型组同期予三蒸水为对照,并观察疗效。观察指标包括:1、小鼠性周期变化;2、ELISA法检测小鼠外周血抗透明带抗体的表达;3、卵巢组织学检查判断卵巢萎缩受损程度;4、免疫组化检测卵巢组织中淋巴细胞的浸润程度判断其免疫反应状态。结果:1、各模型组小鼠的性周期紊乱率、外周血抗透明带抗体平均浓度、卵巢组织CD45阳性率分别为90%、32ng/ml以上、90%,相较于空白组对应值分别为10%、17.55ng/ml、30%均明显增高;各模型组小鼠卵巢组织发育卵泡比率为22.44%-27.74%,明显低于空白组42.59%,以上各差异均有统计学意义,P<0.05。2、中期治疗组小鼠的性周期紊乱率、外周血抗透明带抗体平均浓度、卵巢组织CD45阳性率分别为30%、18.67 ng/ml、10%,相较于中期模型组对应值分别为100%、33.05 ng/ml、90%明显减低;中期治疗组小鼠卵巢组织发育卵泡比率为41.35%,明显高于中期模型组23.7%,且各项差异均有统计学意义,P<0.05。3、早、中、晚治疗组小鼠外周血抗透明带抗体平均浓度分别为27.22 ng/ml、18.67 ng/ml、27、04 ng/ml,中期治疗组明显低于早晚期治疗组;三组小鼠卵巢组织发育卵泡比率分别为30.53%、41.35%、33.64%,中期治疗组明显高于其他两组,各项差异均有统计学意义,P<0.05。而早、晚期治疗组比较则无明显差异,P>0.05。结论:1.通过皮下注射小鼠透明带多肽片段,可成功建立实验性自身免疫性卵巢早衰小鼠模型,为进行卵巢早衰的诊断学及治疗学方面的研究提供了便利。2.糖皮质激素能显著改善实验性自身免疫性卵巢早衰小鼠的临床症状及各免疫指标。3.糖皮质激素对不同时期实验性自身免疫性卵巢早衰小鼠进行干预,中期疗效优于早期或晚期。
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