减充血剂鼻腔减充血作用的评价及纤毛毒性的观察

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研究目的:1.通过应用鼻声反射仪测定鼻阻力的大小,及其与患者的主观感觉的关系,确定描述鼻阻力大小的客观指标。 2.通过观察改良糖精法的移动轨迹,明确鼻粘膜纤毛的运动方向,寻找合适的测定鼻粘膜纤毛运动的方法。 3.通过比较临床工作中常用的几种鼻腔局部减充血剂对鼻粘膜纤毛毒性的大小,选择合适的鼻腔减充血剂。 研究对象及方法:选自2005年4月份至2005年11月份期间,符合实验要求的本院门诊以鼻塞症状的慢性鼻炎患者51例。符合研究条件的病例44例,其中男性患者31例,女性患者13例,年龄18-65岁,平均年龄是37.2±13.6岁,病程3-36个月。对照组选自健康志愿者,共11例,男6例,女5例,年龄范围是19-24岁,平均年龄是21.2±2.4岁。实验方法为:同一组病例作治疗的前后的对照,并以健康志愿者作为参考。 从中选择12例患者用0.5%麻黄素治疗1周,将0.5%麻黄素装入盐酸羟甲唑啉的空瓶,以控制每次喷出量为相同容量。32例慢性鼻炎的患者接受鼻内0.05%盐酸羟甲唑啉喷剂(OxymetazolineHydrochlorideSpray深圳大佛药业有限公司)治疗2周,每次每侧鼻孔内喷入312.5ug,早晚各一次,即每日1250ug,每周复查一次。11例健康志愿者检测鼻腔的分泌型免疫球蛋白SIgA的测定、鼻粘膜纤毛的清除功能的测定。 研究过程如下研究过程如下:(1)入选病例记录用药前的症状,鼻塞症状评分(VSA评分),鼻声反射仪检测最小横截面积(MCA)、鼻阻力(NAR),鼻粘膜纤毛的清除功能及SIgA值(主要收集下鼻甲分泌物作为标本,进行SIgA的测定)。用药10分钟后再次用鼻声反射仪测量。 (2)用药后一周,参照相同的标准记录患者的鼻塞症状评分、鼻粘膜纤毛输送率及SIgA值。在鼻内镜下用咬切钳在下鼻甲表面取粘膜制作电镜标本。 (3)用0.05%盐酸羟甲唑啉喷剂两周后,参照相同的标准记录患者鼻粘膜纤毛输送率及SIgA值。在鼻内镜下用咬切钳在下鼻甲表面取粘膜制作电镜标本。 (4)总结数据,并进行统计学分析,得出结论。 研究结果:喷药前后鼻声反射仪结果测定喷药前,用鼻声反射仪测定最小横截面积(MCA)为0.51±0.19cm2,75Pa的压力下鼻阻力(NAR)为0.41±0.48kPa·s-1·L-1,VSA评分为7.51±1.67;喷0.05%盐酸羟甲唑啉每侧鼻孔312.5ug,10分钟后测鼻声反射仪测定最小横截面积(MCA)为0.62±0.17cm2,75Pa的压力下鼻阻力(NAR)为0.19±0.23kPa·s-1·L-1,VSA评分为3.43±2.81。 将喷药前后的最小横截面积(MCA)、鼻阻力(NAR)、VSA评分进行配对样本均数的t检验,t值分别是5.21,2.36,5.64,p值均<0.05,故可有认为喷药前后最小横截面积(MCA)、鼻阻力(NAR)、VSA评分存在显著性差异。MCA至前鼻孔距离(DCAN)为2.10±0.15cm,主要集中在1.90~2.20cm。喷药后,最小横截面积(MCA)和鼻阻力(NAR)是显著变化的,VSA评分在用药前和用药后10分钟、1周存在显著性差异提示了喷药后患者鼻塞主观感觉的好转。经Spearman等级相关分析,喷药前,鼻阻力(NAR)与鼻气道主观感觉(VSA评分)呈显著相关(p<0.05,r=0.41),)最小横截面积(MCA)与鼻气道主观感觉(VSA评分)呈显著相关(p<0.05,r=0.31)喷药后鼻阻力(NAR)和最小横截面积(MCA)与鼻气道主观感觉(VSA评分)不相关(p>0.05)。 鼻粘液纤毛输送率(MTR)的测定 12例患者用0.5%麻黄素用药前测定鼻粘液纤毛输送率7.46±1.65mm/min,用药一周后测定MTR为4.73±2.03mm/min,32例患者用0.05%盐酸羟甲唑啉前MTR7.64±1.46in/min,用药一周后为7.26±1.63mm/min,用药两周后4.38±2.04mm/min,12例健康志愿者的MTR为7.14±1.76mm/min。经统计学分析,0.5%麻黄素用药前、用药一周后的差别有统计学意义(p<0.05),0.05%盐酸羟甲唑啉用药前、用药二周后的差别有统计学意义(p<0.05),0.05%盐酸羟甲唑啉用药前与用药一周的差别无统计学意义(p>0.05)。44例患者用药前的MTR与健康对照者差别无统计学意义(p>0.05)。 分泌性免疫球蛋白SIgA的测定结果 结果显示,治疗后一周与治疗前组比较,用0.5%麻黄素喷鼻后两组比较t=5.22,p<0.05,有显著性差异;0.05%盐酸羟甲唑啉组比较t=0.58,p>0.05,无显著性差异。两周后,0.05%盐酸羟甲唑啉组比较t=6.328,p<0.01,差异有显著性。鼻粘膜纤毛形态学观察 用0.5%麻黄素一周后扫描电镜观察:鼻粘膜纤毛排列紊乱,倒伏,部分纤毛脱落、融合和失方向排列紊乱、粗细不等、相互粘连、倒伏及断裂。用0.05%盐酸羟甲唑啉1周后观察上皮完整连续,纤毛排列整齐,粗细均匀,长短一致。用0.05%盐酸羟甲唑啉2周后纤毛排列紊乱,倒伏,部分纤毛脱落、融合和失方向排列紊乱、粗细不等、相互粘连、倒伏及断裂。 结论:通过对用0.5%麻黄素的12例和0.05%盐酸羟甲唑啉的32例患者的鼻腔减充血作用和纤毛毒性的观察,我们认为: 1.可以应用鼻声反射仪的测量结果MCA和NAR对患者的鼻塞程度进行评价,提示MCA和NAR能较好地反映鼻腔通气功能,由于鼻气流感觉与VAR非同一概念,在解释鼻声反射仪检查结果及与主观症状关系时应谨慎。 2.长期应用鼻腔减充血剂会对纤毛功能造成影响,包括鼻粘液纤毛输送率、免疫功能和纤毛形态,较用药前都有明显下降。相对于盐酸羟甲唑啉,麻黄素的局部副作用更大。 3.改良糖精法可以作为检测鼻纤毛运动的一种简单实用的方法;鼻腔分泌物SIgA的检测,可以用来作为评价鼻腔粘膜免疫功能的指标之一。
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