目的本研究拟通过建立二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌模型,动态观察MAPK信号转导通路调控因子的定时定位问题,阐明肿瘤发生发展的机制。方法健康Wistar大鼠136只分为2组：正常对照组16只(灭菌食用水)、实验组120只(DEN)。实验组给予大鼠浓度为99μg/ml二乙基亚硝胺(DEN)自由饮用,共22周。正常对照组整个实验过程均饮用灭菌食用水。实验组大鼠分别在5、8、10、12、14、16、18、20周各处死10-15只,正常组于5-20周以上各时间点处死2只对照组大鼠,并分别在以上各时间点采用Western Blot及RT-PCR等方法检测肝组织及肿瘤组织中p38、p-p38、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK、p-JNK等蛋白及mRNA的表达。结果在大鼠肝癌’的模型发展中,p-p38、p-ERKl/2、p-JNK的蛋白及其mRNA的表达随用药时间的增加而明显升高,p38、ERK、JNK的蛋白及其mRNA的表达无明显变化。结论p-p38、p-ERK1/2、p-JNK蛋白及其mRNA表达的升高可能诱发大鼠肝癌的发生及发展。