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目的: 确定蚓激酶对血栓的溶解是否存在剂量依赖性以及获得最适剂量;探讨蚓激酶是否会延缓动脉血栓形成,延缓时间是否存在剂量依赖。 方法: 利用血栓生成仪在大鼠颈动脉处形成血栓构建血栓动物模型,第一次将模型鼠随机分成12组,蚓激酶给药量分别为100mg/kg、50mg/kg、20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg、1.5mg/kg、0.9mg/kg、0.45mg/kg、0.2mg/kg、0.1mg/kg和0.05mg/kg;第二次将模型鼠分为5组,蚓激酶给药量为0.9mg/kg、1.5mg/kg和2.5mg/kg;第三次将模型鼠分为8组,蚓激酶给药量为0.3mg/kg、0.6mg/kg和1.2mg/kg;在所有试验中以生理盐水和脉络宁分别为空白对照和阳性对照,每天一次,连续给药15天后,分离血浆、不同血小板含量血浆的检测凝血时间、复钙时间、血栓重量及血小板最大聚集率。 结果: 在确定最适剂量实验中,相较于对照组,蚓激酶各种剂量均表现出对大鼠的凝血时间、复钙时间、颈动脉血栓重量和血小板最大聚集率作用显著(P<0.05),且相较于高剂量组和空白组,可以看出蚓激酶对血栓溶解有最适剂量;而且,最适剂量是1.5mg/kg。在探讨剂量依赖实验中,相较于空白组,蚓激酶高剂量组对大鼠的凝血时间、复钙时间、颈动脉血栓重量均作用显著(P<0.05),且相较于高剂量组和空白组,可以看出蚓激酶剂量依赖性;但是中剂量组、低剂量组与空白组比较没有显著差异(P>0.05)。在探讨蚓激酶延缓血栓形成实验中,我们发现造模前给药,相比于造模后给药,会显著延长大鼠的凝血时间、复钙时间(P<0.05),显著降低血栓的大小,且中剂量对于血小板最大聚集率也有显著作用。但蚓激酶在本实验中虽然对血小板最大聚集率也有降低作用,没有表现出对血小板最大聚集率的显著作用(低、高剂量组)(P>0.05)。 结论: 蚓激酶能够延缓血栓形成,同时血栓形成延缓作用呈剂量依赖。蚓激酶溶解血栓效果良好,表现出溶解血栓的剂量依赖效应。