结直肠癌中HER-2与Ebp1蛋白和mRNA的表达及其临床意义的研究

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结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,作为危害人类健康的常见恶性肿瘤,结直肠癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。本文通过探讨HER-2与Ebp1蛋白和mRNA在结直肠肿瘤组织及正常粘膜组织中的表达及与临床病理特征之间的关系,同时研究分析HER-2与Ebp1在结直肠肿瘤组织中表达的相互关系。为进一步探讨HER-2和Ebp1蛋白在结直肠癌发生发展过程中所起的作用、可能机制以及肿瘤的诊断治疗提供理论依据。收集中国人民解放军第309医院普通外科2010年1月-2011年12月结直肠癌患者手术切除肿瘤标本65例作为实验组(A组),其中男38例,女27例。年龄在35岁至81岁之间,平均年龄53.24岁。TNM分期:Ⅰ期10例,Ⅱ期24例,Ⅲ期31例。分化程度:低分化腺癌29例,中分化腺癌24例,高分化腺癌12例。有淋巴结转移40例,无转移25例。另收集正常结直肠黏膜组织60例作为对照组(B组)。应用免疫组织化学EnVision法及显色原位分子杂交技术分别检测两组HER-2与Ebp1蛋白和mRNA表达情况。1.HER-2与Ebp1蛋白和mRNA染色均主要位于肿瘤细胞的胞质中,阳性部位呈棕黄色或棕褐色着色。HER-2与Ebp1蛋白和mRNA在65例结直肠肿瘤组织中的阳性表达率分别为64.62%(42/65)、69.23%(45/65)、9.23%(6/65)、12.31%(8/65);在60例正常结直肠黏膜组织中HER-2与Ebp1蛋白和mRNA的阳性表达率分别为23.43%(14/60)、26.67%(16/60)、81.67%(49/60)、85.00%(51/60)。结直肠癌肿瘤组织中HER-2蛋白和mRNA的表达明显高于正常结直肠组织,Ebp1蛋白和mRNA的表达明显低于正常结直肠组织,且其差别有统计学意义(P<0.05)。2.结直肠癌肿瘤组织中HER-2与Epb1蛋白和mRNA表达与患者年龄、性别以及家族史无明显相关性,且各组差异均无统计学意义(P>0.05);HER-2与Epbl蛋白和mRNA表达与肿瘤的TNM分期、分化程度以及有无淋巴结转移有较密切关系,HER-2蛋白和mRNA的阳性表达与肿瘤的TNM分期、分化程度以及淋巴结转移情况有较密切关系且呈正相关(P<0.05)。Epbl蛋白和mRNA的阳性表达与肿瘤的TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。3.在42例HER-2蛋白阳性表达的结直肠癌肿瘤组织中,Ebp1蛋白阳性表达仅1例,阴性表达41例;在23例HER-2蛋白阴性表达的结直肠癌肿瘤组织中,Ebp1蛋白阳性表达5例,阴性表达18例;在45例HER-2mRNA阳性表达的结直肠癌肿瘤组织中,Ebp1mRNA阳性表达2例,阴性表达43例;在20例HER-2mRNA阴性表达的结直肠癌肿瘤组织中,Ebp1mRNA阳性表达6例,阴性表达14例,HER-2与Ebp1蛋白和mRNA表达呈负相关(R=0.320,P=0.009,R=0.460,P=0.000)。HER-2与Ebp1蛋白和mRNA表达与结直肠癌患者的性别、年龄、家族史无关,与肿瘤的TNM分期、分化程度及淋巴结转移有较密切相关性,可作为结直肠癌病情进展的监测、转移潜能及预后评估方面的一个生物学标志物;HER-2的表达与Ebp1呈负相关,提示两者在结直肠癌的发生发展、临床进展和转移的病理过程中可能发挥着协同效应。联合检测HER-2与Ebp1对预测肿瘤细胞增殖分化及肿瘤预后转移有重要意义,Ebp1有可能作为一种新的治疗肿瘤的基因作用靶点。
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