动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种慢性进行性的血管炎症反应,主要损伤大中动脉的内膜,是危害人类健康的主要疾病之一。低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）为主的高胆固醇血症是导致AS的关键因素。目前临床常用的他汀类药物虽然在降脂方面具有一定疗效,但包括肌病和肝毒性在内的副作用较明显。中国传统医学认为,血脂异常属于“血浊”范畴,在总结国医大师薛伯寿及国家级名老中医药专家陈鼎祺先生临床经验的基础上,利用化浊调脂颗粒来治疗血脂异常及其导致的AS的病理进程。基于血管内皮细胞在维持血管通透性、稳态、血流、代谢发挥的重要作用,本课题通过研究化浊调脂含药血清对胆固醇处理的人血管内皮细胞的保护作用并探讨其作用机制,旨在阐明运脾化浊法治疗AS的分子机制。方法:选取300g SD大鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组和化浊调脂药物组,每组5只,分别以等量的生理盐水和化浊调脂颗粒灌胃,药物组按20 g/kg体重,灌胃7d,于末次给药后麻醉,腹主动脉取血,静置离心后取血清。培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）采用油红O染色分析法、Western blot法、实时定量PCR法、DHE染色、免疫荧光共定位、能量代谢等分析对照血清和化浊调脂含药血清对胆固醇刺激HUVEC后脂质沉积、氧化应激和能量代谢的变化。结果:与对照血清组相比,化浊调脂含药血清显著抑制胆固醇刺激内皮细胞的脂质沉积;在蛋白水平,促进LDLR/SCAP/SREBP2表达的同时,抑制PCSK9的表达;免疫荧光共定位分析发现经Clathrin信号通路LDLR降解减少;DHE染色分析发现活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生减少;ATP实时速率测定,发现ATP总量生成增多,其中糖酵解和线粒体产生的ATP产量均增多。结论:化浊调脂含药血清通过抑制HUVEC中的ROS降低对细胞内线粒体的损害,表明其在抑制HUVEC氧化应激方面具有显著作用。通过减少PCSK9蛋白的表达,减少其促LDLR降解的能力,提高细胞内胆固醇清除胆固醇清除率,降低细胞内脂质沉积。因此,化浊调脂含药血清对胆固醇刺激的内皮细胞具有保护作用,表明运脾化浊法在降脂方面有积极作用,从新的视角阐释了传统医学在临床的应用,阐明其分子机制对AS的治疗具有重要的意义。