目的探讨曲妥珠单抗与氟维司群联合应用对HR（+）、HER2（+）人乳腺癌细胞株的作用,并探讨相关机制。方法WST-1法、Annexin-V/PI双染法、PI染色法分别测定药物对细胞增殖、凋亡、周期以及p-Akt、p-Erk蛋白表达的影响,建立乳腺癌裸鼠模型验证药物对肿瘤生长的抑制作用,并检测肿瘤组织p-MED1蛋白表达水平。结果曲妥珠单抗、氟维司群单独或联合应用对人乳腺癌ZR-75-1、BT-474细胞增殖抑制作用存在浓度依赖性,CalcuSyn软件分析数据结果显示CI_ED50<1,DRI>1。氟维司群单药或联合曲妥珠单抗可促进BT-474细胞凋亡（P<0.05）,但联合组较氟维司群组差异无统计学意义,曲妥珠单抗对BT-474细胞、各处理组对ZR-75-1细胞凋亡均无明显影响。曲妥珠单抗、氟维司群单独或联合可阻止细胞进入S期,抑制细胞增殖,联合组较氟维司群组对ZR-75-1细胞作用明显（P<0.05）。曲妥珠单抗可降低ZR-75-1细胞p-Akt蛋白、BT-474细胞p-Akt及p-Erk蛋白表达,两药联合可显著抑制氟维司群增加两种蛋白表达的作用（P<0.05）。曲妥珠单抗联合氟维司群可显著抑制肿瘤生长,降低肿瘤组织p-MED1蛋白表达,增加MED1总蛋白表达（P<0.05）。结论曲妥珠单抗联合氟维司群对HR（+）、HER2（+）人乳腺癌细胞株ZR-75-1、BT-474作用协同,并且可以降低药物有效浓度,存在减少药物毒副作用的可能。两药联合可显著抑制肿瘤生长,为临床应用此联合方案提供实验研究基础。