芦荟大黄素和吡喹酮对小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型的影响

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目的探讨芦荟大黄素对小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型的治疗作用,分析其对吡喹酮治疗后血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏丙二醛(MDA)、肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、c-jun、c-fos、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原、Smad2、smad7、细胞外信号调节激酶(ERK)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)细胞周期蛋白D1(cyclinD1)Raf-1等指标的影响,进而探讨芦荟大黄素抗血吸虫性肝纤维化的可能作用机制。方法80只小树随机分为A、B、C、D四组,每组A、B、C三组小鼠感染日本血吸虫尾蚴。感染8周后,A组小鼠以吡喹酮500mg·Kg-1·d-1治疗2天;B组小鼠以吡喹酮500mg·Kg-1·d-1治疗2天后继以芦荟大黄素0.3mg·Kg-1·d-1治疗8周;C组小鼠不作任何治疗(实验对照组)。D组小鼠作为正常对照组。第16周末处死小鼠留取肝脏组织,应用HE染色法、RT-PCR法和免疫组化染色法,观察和分析各组小鼠肝脏病理改变与Smad2mRNA、Smad7mRNA、ERKmRNA、CDK4mRNA、cyclinD1mRNA、Raf-1mRNA、TGF-β1、PDGF、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和MDA的表达变化。结果吡喹酮治疗后血吸虫肝纤维化程度减轻,肝组织中Smad2mRNA、ERKmRNA、CDK4mRNA、cyclinD1mRNA、Raf-1mRNA、TGF-β1、PDGF、TIMP-1、c-jun、c-fos、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和MDA表达明显低于实验对照组,但其表达仍高于正常对照组;肝组织中Smad7mRNA表达明显高于实验对照组。杀虫治疗后继以芦荟大黄素治疗后可进一步减轻肝纤维化程度,降低肝组织中Smad2mRNA、ERK mRNA、CDK4mRNA、cyclinD1mRNA、Raf-1 mRNA、TGF-β1、PDGF、TIMP-1、c-jun、c-fos、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和MDA的表达,升高肝组织中Smad7mRNA的表达。结论杀虫治疗后抗肝纤维化仍属必要,芦荟大黄素可通过降低肝组织中TGF-β1、PDGF、TIMP-1、c-jun、c-fos、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和MDA的表达,抑制Smad2、ERK、CDK4、cyclinD1、Raf-1基因的表达,促进Smad7的表达发挥抗肝纤维化作用。
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