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目的：脓毒症(sepsis)是由感染因素所导致的严重的全身炎症反应综合征。其发病率高，病情重，救治难度大，死亡率高达50%。自青霉素发现至今人们对脓毒症的认识已从关注感染本身发展到关注全身炎症反应这导致病情加重的病理生理过程之上，发现控制脓毒症引发的过度炎症反应和免疫功能紊乱才是治疗的关键。单核/巨噬细胞作为重要免疫效应细胞，生成多种炎症反应细胞因子，对脓毒症免疫反应和炎症反应起着至关重要的影响。通过干预改变细胞细胞因子表达可能是影响炎症反应的重要途径。辛伐他汀的抗炎作用已得到初步证实，但其抗炎机制尚不清楚。辛伐他汀是否通过单核/巨噬细胞系统来影响炎症反应尚未明确证实，进一步了解该药物对单核/巨噬细胞治疗过程中的凋亡状态对于研究脓毒症的治疗有着重要的意义。炎症反应中气体一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化碳（carbonmonoxide，CO）及硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）是重要的信号转导分子，这三种气体信号分子也被认为是炎症反应中的3种重要的炎症介质，分别与其主要的合成酶诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxidesynthase，iNOS）、血红素加氧酶（heme oxygenase-1，HO-1）和胱硫醚--裂解酶（cystathionine-gamma-lyase，CSE）形成独立又相互联系的体系（NO/iNOS体系﹑CO/HO-1体系﹑H2S/CSE体系）在许多的研究中被证实和脓毒症炎性反应有着密切的关系，对于维持促炎和抗炎因子的平衡发挥着关键的作用，通过干预和调节这三种气体信号分子在炎症反应中的表达可以明显减轻脓毒症的炎症反应损伤，维持脓毒症的血流动力学指标稳定。近年来越来越多的文献表明，他汀类药物可以通过抑制iNOS的合成从而减少NO的产生，改善脓毒症或感染性休克的中毒症状。而关于他汀类药物药物改善脓毒症或感染性休克的症状是否也通过除NO外的其他气体信号分子发挥相应的作用目前尚不太清楚，他汀类药物对脓毒症单核/巨噬细胞凋亡的影响也缺乏相关的研究。本研究通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞体外模拟内毒素炎症模型进一步研究辛伐他对iNOS/NO、HO-1/CO及CSE/H2S的表达的影响，从而确定辛伐他汀对气体信号传导通路的影响，观察辛伐他汀对细胞凋亡的影响，探讨辛伐他汀抗炎作用机制，以进一步阐明辛伐他汀在脓毒症及感染性休克治疗的作用。方法：本研究选用小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞作为研究对象，通过脂多糖LPS刺激RAW264.7细胞建立体外内毒素炎症模型。实验分组前首先取正常对数生长期细胞用MTT法选择合适的辛伐他汀作用浓度，然后进行实验分组：Ⅰ组（对照组）：完全无血清培养基孵育；Ⅱ组（模型组）：在无血清培养基中加入浓度为1g/ml的LPS进行孵育；Ⅲ组（辛伐他汀组）：完全无血清培养基培养基中加入辛伐他汀20μmol/l，2h后加入1g/ml的LPS孵育，细胞培养18小时后⑴用反转录-聚合酶链反应法（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）观察iNOSmRNA、HO-1mRNA、CSE mRNA在各组的表达，以目的基因与内参的平均光密度比值进行半定量分析；用完全单因素方差分析对于RT-PCR结果进行统计学分析。⑵用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（AnnexinV-fluorescein isothiocyanate/Prodium Iodide double staining， AnnexinV-FITC/PI）双染法检测早期细胞凋亡变化。结果：1RT-PCR结果：1.1iNOS表达比较：实验对照组、LPS组和辛伐他汀干预组的iNOS表达，通过方差分析三组之间存在统计学差异（P<0.05）。进行组组间的比较：LPS组iNOS表达明显高于实验对照组且差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组iNOS表达低于LPS组，差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组iNOS表达高于实验对照组，差异具有显著性（P<0.05）1.2HO-1表达比较：实验对照组、LPS组和辛伐他汀干预组的HO-1表达，通过方差分析三组之间存在统计学差异（P<0.05）。进行组组间的比较：LPS组HO-1表达明显高于实验对照组且差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组HO-1表达高于LPS组，差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组HO-1表达高于实验对照组，差异具有显著性（P<0.05）。1.3CSE表达比较：实验对照组、LPS组和辛伐他汀干预组的CSE表达，通过方差分析三组之间存在统计学差异（P<0.05）。进行组组间的比较：LPS组CSE表达明显高于实验对照组且差异具有显著性(P<0.05)；辛伐他汀干预组CSE表达低于LPS组，差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组CSE表达高于实验对照组，差异具有显著性（P<0.05）。2Annexin V-FITC&PI双染法检测凋亡：实验对照组、LPS组、辛伐他汀干预组通过采用单因素方差分析，三组之间的早期凋亡率存在统计学差异（P<0.05）。进行组组间的比较：LPS组早期凋亡率明显高于实验对照组，且差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组早期凋亡率高于LPS组，差异具有显著性（P<0.05）；辛伐他汀干预组早期凋亡率高于实验对照组，且差异具有显著性（P<0.05）。结论：1LPS刺激巨噬细胞后iNOS、HO-1和CSE表达的明显增加，证实了气体信号分子在炎症反应中发挥重要作用。2辛伐他汀可以减少活化巨噬细胞iNOS和CSE的表达，增加HO-1表达。表明辛伐他汀在炎症反应中不单作用于NO，而是与三种气体信号分子均有着密切的关系。3辛伐他汀又可以促进LPS诱导巨噬细胞早期凋亡的增加，可能通过凋亡增加进而减少炎症介质释放。