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背景RA是一种常见的以滑膜炎为主要病理特点并可导致关节软骨和骨破坏的慢性自身免疫病,骨的破坏是最终导致RA患者生活质量下降和残疾的主要原因,RANKL/RANK/OPG系统是近些年来发现并且研究愈趋热门的一个在骨调节上发挥重要作用的系统,研究发现RANKL/RANK/OPG系统和T细胞间的联系可以部分解释RA的骨破坏,该系统是联系RA患者体内免疫系统紊乱与骨破坏的重要枢钮。目的通过检测RA外周血中CD3~+T细胞表面mRANKL和OPG表达水平及血清及细胞培养上清液中sRANKL和OPG水平,比较其与正常人之间的差异,并与DAS28、X线分期、AKP、CRP、RF、抗CCP、HAQ等临床资料及实验室指标进行相关性分析,以深入探讨RANKL/RANK/OPG系统与RA骨破坏的关系。方法收集安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科住院的RA患者24例及年龄性别匹配的健康志愿者20例,密度梯度离心获取PBMC,无菌条件下细胞培养72小时激活淋巴细胞,采用流式细胞检测RA患者和正常对照体外激活T淋巴细胞表面mRANKL和OPG的表达,采用ELISA法检测外周血和培养上清液中sRANKL、OPG水平。结果1. RA和正常人外周血T淋巴细胞在无激活的情况下均无mRANKL表达;无论激活与不激活,T细胞表面均无OPG表达。2. RA患者和正常人外周血激活T细胞mRANKL表达率无明显统计学差异。3.与正常组相比,RA患者血清sRANKL和OPG水平、sRANKL/OPG比值均明显升高(p<0.05);与正常组相比,RA患者培养上清液sRANKL水平、sRANKL/OPG比值明显升高(p<0.05),OPG水平与正常人无差别(p>0.05)。正常人组内比较或RA患者组内比较,血清sRANKL和OPG水平均明显高于培养上清液(p<0.05),而sRANKL/OPG比值却无统计学差别(p>0.05)。4.采用多元线性回归分析法,以DAS28、CRP、RF、抗CCP、HAQ、AKP为自变量,血清及培养上清液中sRANKL、OPG、sRANKL/OPG比值分别为因变量,结果发现:血清sRANKL水平与各应变量均无关(p>0.05);血清OPG水平与DAS28呈负相关(β=-0.681, t=3.315, p=0.005);血清sRANKL/OPG比值与抗CCP呈正相关(β=0.497, t=2.326, p=0.040)。5.以血清及培养上清sRANKL、OPG、sRANKL /OPG比值、mRANKL、HAQ、DAS28为自变量,双手关节Sharp评分为因变量,多元线性回归发现:RA患者双手关节Sharp评分与mRANKL(β=0.522,t=2.370, p=0.032)、HAQ(β=0.559, t=2.536, p =0.023)呈正相关。结论1.无论RA及正常人未激活T细胞几乎不表达mRANKL,mRANKL是T细胞激活晚期产物。2. OPG作为一种分泌性糖蛋白,膜表达并非其主要形式。3.在RA患者体内sRANKL可能较mRANKL发挥更重要的作用。4. sRANKL/OPG比值或许是较sRANKL更好的反应骨破坏的指标。5. RA患者T细胞膜上mRANKL脱落异常可能是其出现骨破坏的的另一免疫学机制。6. RA患者激活T淋巴细胞上表达的mRANKL水平是RA骨破坏轻重的危险因素。7.抗CCP抗体阳性的RA患者具有更明显骨侵蚀可能与RANKL/RANK/OPG系统有关。