异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病过程中T细胞趋化和迁移相关指标的表达研究

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sccdxlxsq
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研究目的急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,效应细胞迁移到靶组织是发生aGVHD的必需环节。多种趋化因子受体、整合素β7、选择素L、粘附分子CD11a/CD54与1磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)可能在其中发挥作用。本研究的目的在于探索T细胞迁移在aGVHD中的作用机制,为临床寻找具有早期预警、动态监测及指导治疗aGVHD的指标提供实验依据,为寻找治疗aGVHD的新方法提供实验基础。研究方法本研究以allo-HSCT后受者造血重建后100天内不同时期的血细胞为研究对象,通过流式细胞术监测外周血淋巴细胞CCR7、CD45RA、CCR4、CCR9、CXCR3、CCR5及整合素β7、CD25、选择素L、粘附分子CD11a/CD54的抗原表达情况,计算各指标百分比及绝对值。以磁分选方法纯化CD4+T淋巴细胞,以实时定量PCR的方法检测CD4纯化细胞中S1P1及整合素β7的mRNA表达水平。收集临床资料,根据临床诊断分为aGVHD及无aGVHD组,根据aGVHD发生部位分为单纯皮肤组、单纯肠道组、单纯肝脏组、混合部位组,根据腹泻原因分为肠道GVHD组、炎性腹泻受者组及炎性腹泻志愿者组,进行统计学分析。研究结果①aGVHD组较无aGVHD组Tna(?)ve、TCM百分比及绝对值升高,TEM、TTD百分比及绝对值下降,CCR7表达百分比及绝对值上调,CD8+细胞中CD8+CCR7+表达量明显上升。两组间T细胞、NK细胞、B细胞、CD45RA及CD4+CCR7+/CD4+百分比及绝对值无显著性差异。②aGVHD组较无aGVHD组间CCR4及其在CD4+与CD8+细胞中的表达百分比及绝对值、CCR9百分比、CCR5百分比及绝对值、CCR5在CD4+细胞及CD8+细胞中的表达百分比均显著上升。aGVHD组与无aGVHD组间CXCR3百分比及绝对值均无统计学差异。③aGVHD组较无aGVHD组间整合素β7及其在CD4+与CD8+细胞中的表达百分比及绝对值均显著上升,且具有部位特异性,肝脏、肠道部位GVHD者较单纯皮肤GVHD明显升高。肠道GVHD组与炎性腹泻受者组组间整合素β7表达百分比及绝对值及其在CD4+与CD8+细胞中的表达百分比均具有显著性差异,肠道GVHD组>炎性腹泻志愿者组>炎性腹泻受者组。④aGVHD组较无aGVHD组间CD25及CD4+CD25+调节性T细胞百分比及绝对值均显著上升。肠道GVHD组与炎性腹泻受者组组间CD25百分比及绝对值、CD4+ CD25+调节性T细胞百分比、CD54百分比及其在CD8+细胞中的表达百分比绝对值显著升高。两组间CD11a及CD62L表达百分比及绝对值无统计学差异。⑤aGVHD组较无aGVHD组间S1P1及整合素β7的mRNA表达显著性上调。结论allo-HSCT后aGVHD发生过程中T细胞中表达的CCR7、CCR4、CCR9、CCR5、整合素β7、CD25、CD54及S1P1均明显上调。以上信号途径可能成为预防和治疗aGVHD的新靶点。
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