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缓/控释制剂的迫切需要,使药物载体材料研究迅猛发展。活性炭作为一种多孔吸附材料,具有吸附性能优良、孔结构可控、生物亲和性好、无毒副作用、易于排出、成本低廉等其它载体材料无法比拟的优点。因而本论文选用活性炭为载体材料,系统地研究其对模型药物PCTM的缓释性能,为PCTM活性炭缓释制剂的研发奠定基础。
本论文综合利用扫描电镜(SEM)、低温氮吸附、标准物质吸附、Beohm滴定和质量滴定等表征手段,研究了活性炭的表面微观结构、孔结构和表面化学特性。采用静态吸附与动态吸附相结合的试验方法,研究了具有不同结构的活性炭对PCTM的吸附性能;采用缓/控释制剂体外释放试验,研究了活性炭对PCTM的体外释放性能;并初步探讨了其对PCTM的缓释机理。主要研究结果如下:
1、活性炭的孔结构对其吸附性能和体外释放性能具有决定性影响,表面化学结构亦具有明显影响。形状规则、孔道光滑的活性炭,不利于PCTM吸附,却有利于药物释放;酸性含氧官能团对PCTM吸附具有一定的促进作用,但对药物释放过程有抑制作用。
2、中孔型活性炭(2#)对PCTM的吸附性能优良,平衡吸附量为358 mg/g;微孔型(1#)和广谱分布(3#)活性炭亦具有较强的吸附能力,平衡吸附量分别为285mg/g和281mg/g。
3、水洗后活性炭单位吸附量明显下降:2#由358 mg/g下降到302 mg/g,3#则由281 mg/g下降到237 mg/g,分别下降了18.5%和15.7%。与水洗相比,酸、碱处理后,2#活性炭吸附量明显提高,3#活性炭吸附量则略有下降,且同等条件下酸处理活性炭的吸附量比碱处理的高,2#和3#活性炭酸处理后平衡吸附量比碱处理后分别提高了3.56%和4.76%。
4、三种活性炭样品的释药过程均比较缓慢,达到了缓释的目的;3#载药活性炭的体外累积释放百分率约为26%,缓释时间达12 h以上,2#和1#样品的累积释放百分率分别为7%和20%。
5、各活性炭载体对PCTM的释放过程均可用Higuchi方程和零级动力学方程表示,但更符合Higuchi方程释药模式。
6、活性炭对PCTM的缓释机理属于载体控释型,即载体材料活性炭控制着药物吸附和释放的速度与程度。