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目的:乳腺癌是全世界最常见的癌症之一。近年来,由于肿瘤的复杂性、多样性和异质性,针对肿瘤治疗的研究逐渐从传统的单一疗法转向多种疗法的综合治疗。基于不同的治疗机制,联合治疗是提升肿瘤治疗效果的有效手段。光热疗法通常采用光热转化剂,吸收700-1100 nm的近红外激光能量,并将其转化为热能,以诱导局部组织适度升温并杀选择性死肿瘤细胞。然而,由于近红外光穿透力有限,光热治疗的效果易受组织深度的限制。放射治疗采用电离辐射作用于肿瘤内部以诱导自由基的产生,导致细胞DNA损伤和细胞死亡。与光热疗法相比,放射治疗受组织深度的制约较小,但乏氧诱导的放射抵抗性会阻碍其临床疗效。已有研究发现,光热疗法诱发的组织温度升高,可以促进瘤内血流灌注,改善肿瘤组织内乏氧水平,从而提高肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。因此,光热疗法和放疗联合用于肿瘤治疗,具有较好的临床应用潜力。聚磷酸酯是一种具有重复的磷酸酯键的可生物降解的高分子材料,它易于官能化且具有优越的生物相容性,在生物材料研究中引起了相当大的关注。本文对聚磷酸酯纳米载体用于光热-放射联合治疗的效果进行探索。材料与方法:1.首先通过一系列反应得到PEG-b-PBYP,制备出基于聚磷酸酯的载药纳米颗粒,并通过动态光散射、透射电镜、紫外-可见光吸收光度计等手段进行表征。2.体外检测IR-780的光热升温效果,细胞水平探索NPIR/Cur的细胞摄取、光热效果、放疗增敏效果及联合治疗效果。3.动物模型探索光热-放射联合治疗的效果,并对其安全性进行了检测。结果:我们利用聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段聚合物包载疏水性光热转化剂IR-780和放疗增敏剂姜黄素（Cur）,实现二者的体内共输送。制备得到的纳米载体(NPIR/Cur)具有良好的药物负载量。在细胞水平,有显著的细胞杀伤效果。在体内水平,NPIR/Cur能够延缓药物体内清除并增强肿瘤被动富集,改善药物生物利用度,达到了联合治疗功效。此外,多种表征手段证明了NPIR/Cur在体内具有很好的生物相容性及体内安全性。结论:综合分析实验结果,NPIR/Cur不仅可以将近红外光转换为热能来实现有效的肿瘤热消融,还可以产生显著的放疗增敏效果,有效抑制MDA-MB-231肿瘤生长。本项工作首次利用聚磷酸酯类载体实现肿瘤光热-放射联合治疗,拓展了聚磷酸酯类载体在纳米医学中的应用范围,证明了其在联合治疗方法中应用的潜力。