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目的：卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其中90%是上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)。由于其发病隐匿，早期缺乏特异性症状，大约有70%的患者发现时已为晚期，所以卵巢癌患者的5年生存率徘徊在30％左右。目前卵巢癌的病因和发病机制尚不明确，但已有研究表明，凋亡异常在包括卵巢癌在内的人类实体肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用。FAS/FASL系统在调控细胞凋亡过程中起十分重要的作用。已有研究表明卵巢癌中存在FAS和FASL蛋白的异常表达，而FAS基因启动子区1377G/A、FAS-670A/G和FASL-844T/C单核苷酸多态性（single nucleotidepolymorphism, SNP）可以影响基因的转录或蛋白的表达水平，且可能与某些肿瘤的发生和发展相关。本研究拟在探讨上述三个位点与卵巢上皮性癌发病风险及预后的关系，其结果可能从基因水平进一步探讨卵巢癌的发病机制，并为其预防及诊治提供重要的理论依据。方法：本实验采用病例-对照研究，分析FAS-1377G/A、FAS-670A/G和FASL-844T/C SNP与卵巢癌发病风险的关系。研究对象包括342例上皮性卵巢癌患者（病例组）和344例对照个体（对照组）。进而以342例上皮性卵巢癌患者中的随访资料齐全且随访时间达3年以上的192例患者为研究对象，分析了三个多态性位点与卵巢癌患者预后的关系。采集所有研究对象的外周静脉血5ml，蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。连接酶检测反应（LDR）技术检测病例组和对照组FAS-1377G/A、FAS-670A/G和FASL-844T/C三个单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因型频率的分布情况。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包（SPSS Company, Chicago,Illinois, USA）进行。对照组基因型频率分布行χ2检验，进行Hardy-Weinberg平衡分析。两组的年龄差异采用t检验，基因型和等位基因频率分布比较采用χ2检验，以非条件logistic回归方法计算相对风险度的比值比(oddsratio, OR)及其95%可信区间(confidence interval, CI)。生存分析采用Kaplan–Meier方法。生存和复发中各基因型频率分布比较通过log-rank检验，以Cox回归模型计算Hazardratios（HR）and95%confidenceintervals(95%CI)。以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1统计学分析显示对照组中FAS-1377G/A、FAS-670A/G和FASL-844T/C基因上3个单核苷酸多态性位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.97;P=0.36;P=0.55）。2FAS与FASL启动子区基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关系2.1FAS基因启动子区-1377G/A多态的G/G、G/A、A/A三种基因型频率在对照组和卵巢癌组中分别为：45.6%、43.9%、10.5%和46.5%、43.9%、9.6%；G和A等位基因频率分别为：67.6%、32.4%和68.4%、31.6%。两组基因型频率和等位基因频率分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，FAS-1377G/A多态的基因型频率在各组间的分布差异也无统计学意义（P值均大于0.05）。2.2FAS-670A/G多态的G/G、G/A、A/A三种基因型频率在对照组和卵巢癌组中分别为：12.8%、49.1%、38.1%和10.5%、48%、41.5%；G和A等位基因频率分别为：37.4%、62.6%和34.5%、65.5%。两组基因型频率和等位基因频率分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，FAS-670A/G多态的基因型频率在各组间的分布差异也无统计学意义（P值均大于0.05）。2.3FASL-844T/C多态的T/T、T/C、C/C三种基因型频率在对照组和卵巢癌组中分别为：7.0%、41.3%、51.7%和4.4%、34.5%、61.1%（P=0.034）；T和C等位基因频率分别为：27.6%、72.4%和21.6%、78.4%(P=0.010)。与C/C基因型相比，T/C+T/T基因型可显著降低上皮性卵巢癌发病风险，OR值为0.68(95%CI=0.50~0.92)。以病理类型，临床分期和确诊年龄分层分析发现，T/C+T/T基因型可明显降低浆液性癌，晚期卵巢癌和50岁以上的卵巢癌病人的发病风险(OR=0.52,95%CI=0.34～0.79;OR=0.63，95%CI=0.45～0.89;OR=0.70，95%CI=0.50～0.97)。3FAS与FASL启动子区基因多态性与卵巢上皮性癌患者预后的关系3.1FAS基因启动子区-1377G/A多态的G/G、G/A、A/A三种基因型频率在生存和死亡患者中分别为：54.6%、36.1%、9.2%和35.1%、58.1%、6.8%。两组基因型频率差异均有统计学意义（P=0.02）。与G/G基因型相比，携带A等位基因（A/A+A/G基因型）可显著增加上皮性卵巢癌患者死亡风险，HR值为1.85(95%CI=1.15~2.98)。复发和未复发组中三种基因型频率分别为：39.5%、52.4%、8.3%和60.9%、30.4%、8.7%。两组基因型频率差异有统计学意义（P=0.01）。与G/G基因型相比，A等位基可显著增加上皮性卵巢癌患者复发风险，HR值为1.70(95%CI=1.18~2.43)。3.2FAS-670A/G多态的A/A基因型和A/G+G/G基因型频率在生存和死亡患者中分别为：49.6%、50.4%和32.4%、67.6%；两组基因型频率比较，差异均有统计学意义（P=0.03）。与A/A基因型相比，G等位基因（G/G+A/G基因型）可显著增加上皮性卵巢癌患者死亡风险，HR值为1.70(95%CI=1.18~2.43)。A/A和A/G+G/G基因型频率在复发和未复发患者中分别为：52.2%、47.8%和37.9%、62.1%。两组基因型频率差异均有统计学意义（P=0.047）。与A/A基因型相比，G/G+A/G基因型可显著增加上皮性卵巢癌患者复发风险，HR值为1.44(95%CI=1.00~2.07)。3.3FASL-844T/C多态的T/T、T/C、C/C三种基因型频率在生存和死亡患者中分别为：4.2%、32.8%、63%和8.1%、33.8%、58.1%。两组基因型频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。FASL-844T/C多态的T/T、T/C、C/C三种基因型频率在复发和未复发患者中分别为：7.3%、33.1%、59.7%和2.9%、33.3%、63.8%。两组基因型频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。4FAS和FASL基因多态联合基因型与上皮性卵巢癌风险相关性4.1同时携带FAS-1377GG和FASL-844TT/TC基因型的风险较同时携带FAS-1377GG和FASL-844CC基因型降低卵巢癌发病风险（OR=0.521(0.322~0.841)；OR=0.311(0.105~0.916)）。4.2同时携带FAS-670AA和FASL-844TT/TC基因型的风险较同时携带FAS-670AA和FASL-844CC基因型降低卵巢癌发病风险（OR=0.236(0.073~0.761);OR=0.563(0.335~0.947)）。结论：1FAS基因启动子区-1377G/A多态可能与上皮性卵巢癌的发病风险无关。2FAS基因启动子区-670A/G单核苷酸多态可能与上皮性卵巢癌的发病风险无关。3FASL基因启动子区-844T/C单核苷酸多态可能与上皮性卵巢癌的发病风险明显相关。携带FASL-844T/C多态的T等位基因型可能显著降低卵巢上皮性癌的发病风险，并与卵巢上皮性癌的病理类型、临床分期及确诊年龄有显著关联，因此，FASL-844T等位基因可能是上皮性卵巢癌发病的一个潜在的保护因素。4FAS基因启动子区-1377G/A多态可能与上皮性卵巢癌的患者生存和复发相关。携带A等位基因可显著增加上皮性卵巢癌患者死亡和复发风险，因此，FASL-1377A等位基因可能是上皮性卵巢癌患者死亡和复发的潜在危险因素。5FAS基因启动子区-670A/G多态可能与上皮性卵巢癌的患者生存和复发相关。携带G等位基因可显著增加上皮性卵巢癌患者死亡和复发风险，因此，FASL-670G等位基因可能是上皮性卵巢癌患者死亡和复发的潜在危险因素。6FASL基因启动子区-844T/C单核苷酸多态可能与上皮性卵巢癌患者死亡和复发风险无关。7FAS和FASL基因多态联合基因型降低上皮性卵巢癌发病风险。