论文部分内容阅读
目的探讨李冀教授临床用药筛选之公英二子汤对脂多糖诱导的脓毒症急性肾损伤的保护作用及其机制研究,拟为临床上中医治疗脓毒症急性肾损伤提供相应的实验依据。方法本实验采用脂多糖单次腹腔注射脂多糖(10mg/kg)的造模方法以制备脓毒症AKI模型,将40只SPF级健康雄性SD大鼠,适应性饲养一周后(自由饮食),随机分为5组,各组分别为:空白组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性药组(地塞米松,Dexamethasone,DEX),以地塞米松作为阳性对照药,高剂量组与低剂量组在大鼠造模前7d连续灌胃给药,每日一次,同时间段其他组灌胃给予等体积蒸馏水,阳性药组造模前1h尾静脉注射给药地塞米松(5mg/kg)。造模后置于代谢笼中观察大鼠的一般情况,造模后24h取材,通过检测尿蛋白、Crea和BUN含量、血清Cys-C、TNF-α、IL-1β、IL-6及尿液KIM-1、NGAL水平,考察公英二子汤提取液对大鼠急性肾损伤的保护作用。结果1.检测各组大鼠尿蛋白的结果为:与空白组相比,模型组大鼠尿蛋白浓度显著上升,具有极显著性差异(P<0.01);与模型组相比,高剂量组、低剂量组与阳性药组大鼠尿蛋白浓度显著下降,具有显著性差异(P<0.05)。2.检测各组大鼠尿液中Crea与BUN水平的结果:与空白组相比,模型组大鼠Crea和BUN含量显著上升,具有极显著性差异(P<0.01);与模型组相比,治疗组和阳性药组尿液中Crea与BUN水平均显著下降,均具有显著性差异(P<0.05)。3.检测各组大鼠血清中C ys-C水平的结果:与空白组相比,模型组血清Cys-C水平均显著上升,具有极显著性差异(P<0.01);与模型组相比,治疗组和阳性药组血清中Cys-C水平均显著下降,具有显著性差异(P<0.05)。4.检测各组大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平的结果:与空白组相比,模型组血清中TNF-α、IL-1β及IL-6水平均显著上升,具有极显著性差异(P<0.01);与模型组相比,治疗组和阳性药组均能显著下调血清中TNF-α、IL-1β及IL-6的水平,均具有显著性差异(P<0.05)。5.检测各组大鼠尿液中K IM-1与NGAL水平的结果:与空白组相比,模型组大鼠尿液中KIM-1与NGAL含量显著上升,具有极显著性差异(P<0.01);治疗组和阳性药组较之模型组尿液中KIM-1与NGAL水平均显著下降,均具有显著性差异(P<0.05)。6.HE染色结果显示:模型组与空白组相比较,大鼠肾组织的肾小管上皮细胞肿胀,肾间质水肿,肾小球萎缩,炎性细胞浸润;治疗组、阳性药组与模型组相比均能有效改善大鼠肾组织的肾间质水肿和炎性细胞浸润情况。结论1.公英二子汤对脂多糖诱导的脓毒症急性肾损伤模型大鼠起到保护作用,改善肾功能,减轻肾损伤程度。2.公英二子汤能通过明显抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放,抑制脓毒症急性肾损伤大鼠的炎症反应。3.公英二子汤能通过明显下调肾损伤标记物C ys-C、K IM-1及NGAL水平,对脓毒症急性肾损伤模型大鼠起到保护作用。