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该课题就是从起效快、提高生物利用度、降低毒副作用等方面考虑进行9-NC注射剂的制备.溶液型注射剂一般能达到较高的生物利用度,但9-NC难溶于水,也难溶于多种油剂溶剂.因此寻找适宜溶剂成为9-NC溶液型注射剂的关键.该文先进行了处方前研究.对9-NC的溶解度和稳定性等性质进行了考察.试验结果表明,9-NC在聚乙二醇和丙二醇中的溶解度较大,分别是4.14mg/ml和1.74mg/ml.9-NC在丙二醇中的稳定性也符合要求.最终确定以丙二醇为溶剂,制备成9-NC溶液型注射剂.文献报道,9-NC肌肉注射的药理作用优于静脉注射.该文拟订制备供肌肉注射的混悬型注射剂.首先进行了处方筛选,采用均匀设计法优化处方.由于9-NC在水溶液中不稳定,采用冷冻干燥法,将得到的混悬液制备成冻干粉,并进行了冻干粉针的处方研究,实验结果表明,最终确定处方的粒径、稳定性等符合冻干粉针剂的要求.大鼠体内药动学研究表明,肌注后,9-NC的药动学过程为二室模型,溶液型的注射剂吸收和消除较快,达峰时间为0.45h(27min),峰浓度为1.55μg/ml,由梯形法计算得AUC<,0-n>值为1.58h*μg/ml;冻干粉针剂血药浓度维持时间较长,显示出一定的缓释作用,达峰时间为0.45h(27min),峰浓度为0.39μg/ml,由梯形法计算得AUC<,0-n>值为2.17h*μg/ml.体内分布的初步结果表明,9-NC在体内多个器官均有分布,在卵巢、子宫、肝等器官的浓度较高.