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目的:本课题主要研究降铅Ⅰ号对低水平铅暴露大鼠仔鼠驱铅作用、对其学习记忆能力的影响及降铅Ⅰ号对脑组织海马及其周围皮质凋亡细胞状态的干预作用,探讨其作用机理,为降铅Ⅰ号临床用药提供依据。 方法:成年Wistar大鼠按雌:雄=2:1比例交配后,随机分为正常组和实验组。从孕期第1天起,分别饮用蒸馏水或0.2%醋酸铅溶液,直至第21天仔鼠断乳,断乳仔鼠用于实验。实验组仔鼠随机分为铅模型组、EDTA对照组、降铅Ⅰ号低剂量组、降铅Ⅰ号中剂量组、降铅Ⅰ号高剂量组。正常组作为空白组。空白组和铅模型组予蒸馏水灌胃,其余四组分别予EDTA、不同浓度的降铅Ⅰ号治疗,共30天。用原子吸收分光光度石墨炉法测定血铅和脑铅含量,用Y迷宫观察用药后对仔鼠学习和记忆能力的影响,用S-P免疫组化方法检测脑组织海马及其周围皮质凋亡细胞的状态。 (1)实验组大鼠仔鼠血铅水平明显高于正常组(P﹤0.001)。治疗后,除空白组血铅水平治疗前后无明显变化外,其余各组的血铅均有不同程度的下降,铅模型组的血铅在脱离铅污染后下降程度有统计学意义(P﹤0.001);各治疗组的血铅水平均显著低于铅模型组(P﹤0.001);降铅Ⅰ号各组的血铅水平均高于EDTA对照组(P﹤0.01)。 (2)实验组大鼠仔鼠脑铅水平与正常组比较显著升高(P﹤0.001)。治疗后,各组脑铅的水平均有不同程度的下降,EDTA组、降铅Ⅰ号低剂量组的脑铅水平与空白组比较,差异不显著(P﹥0.05);EDTA组、降铅Ⅰ号低剂量组的脑铅水平与铅模型组比较明显下降(P﹤0.05);降铅Ⅰ号各组的脑铅水平与EDTA组比较无差别(P﹥0.05)。 (3)与空白组比较,染铅各组的电击次数明显增加(P﹤0.01,P﹤0.001),各治疗组与铅模型组比较电击次数明显下降(P﹤0.05,P﹤0.01),各治疗组之间比较无差别(P﹥0.05)。24小时后,降铅Ⅰ号低剂量组的记忆保持率虽然低于空白组,但差异不显著(P﹥0.05)。降铅Ⅰ号低剂量组、降铅Ⅰ号高剂量组的记忆保持率高于铅模型组(P﹤0.05,P﹤0.001)。降铅Ⅰ号低剂量组的记忆保持率高于EDTA组(P﹤0.01),降铅Ⅰ号低剂量组的记忆保持率高于降铅Ⅰ号中剂量组(P﹤0.05)。 (4)染铅各组与空白组比较海马凋亡标记指数均明显增加(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.001)。治疗后,各治疗组与铅模型组比较海马凋亡标记指数均显著下降(P﹤0.05, P﹤0.01)。 结论:降铅Ⅰ号能降低低水平铅暴露大鼠仔鼠的血铅、脑铅含量,能抑制大脑海马及其周围皮质细胞的凋亡,提高其学习和记忆能力。