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同种器官移植的广泛开展,器官来源短缺的矛盾日益突出,许多患者在等待移植器官中死亡。因此,异种器官移植重新引起人们兴趣,生物学技术的发展也为异种器官移植提供可能。临床上如何解决病人术后服用非特异性免疫抑制剂所带来的毒副作用及慢性移植物失功,一直是移植学家研究的热点。而诱导出稳定的免疫耐受是解决此问题一箭双雕的方法。本实验,我们试图用CD40L单抗阻断CD40/CD40L协同刺激通路行豚鼠到大鼠异种异位心脏移植,并观察相应指标,探讨诱导免疫耐受的可能机制。 目的:在非协调性异种小动物豚鼠—大鼠心脏移植模型当中,通过CD40L单克隆抗体阻断CD40/CD40L协同刺激通路途径来探讨在异种移植中诱导免疫耐受的可能性。 方法:将供体三色豚鼠和受体SD大鼠随即分成三组:A组(空白组),单纯行豚鼠供心在大鼠腹腔内移植;B组(CVF组),在移植前一天大鼠腹腔内注射CVF 0.4mg/kg,余处理司A组;C组(CVF+CD40mAb组),在移植当天大鼠腹腔内注射CD40L单抗100ug,余处理同B组。观察各组供心存活的时间和病理变化;移植前各组供受体的体外单向混合淋巴细胞培养;ELISA法检测移植后SD大鼠外周血IL-4、IFN-γ水平。 结果: 1、移植心脏存活时间: A组平均存活时间为(0.4±0.1h),B组平均存活时间(17.6±2.1h)与C组平均存活时间(25.5±2.3h)均较A组平均存活时间明显延长(p<0.01);C阻断CD40/CD4OL通路诱导豚鼠到大鼠心脏移植免疫耐受的研究中文摘要组(25.5土2.3h)较B组(17.6土2.lh)明显延长(r·<0.01)。 2、单向混合淋巴细胞培养: A、B、C三组平均每分钟脉冲数CpM(‘:ounts per minute)分别为(3 532+469)、(3567+392)、(2573+234)均较。)组(反应细胞+1640培养基)为高印<0.01);A、B两组平均CPM无差异(P>0.05);C组较A、B两组平均ePM为低(p<0.01) 4、移植后大鼠外周血IL一4、IFN一Y水平的比较 A、B、C三组外周血IL一4水平分另】为:2463士74pg/ml、24 14士69pg/ml、3545士122 pg/ml,A、B两组无差异(P>0.05),C组较A、B两组明显为高(p<0.05),有差异。A、B、C三组外周血IFN一Y水平分别为:789士54 pg/ml、773士59 pg/ml、46‘7士45 pg/ml,A、B两组无差异印>0.05),C组较A、B两组明显为低(p<0.05),有差异。 结论: 1、CVF能抑制异种移植急性超排反应。 2、CD4OL单克隆抗体能延长供心的存活时间。 3、CD4OL单克隆抗体在体外部分抑制了T细胞的活化增殖。 4、CD40L单克隆抗体诱导THI型细胞因子向TH:型细胞因子偏移,引起免疫偏移。