伽马射线治疗肝包虫病的基础研究

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目的:采用放疗手段,在体外以不同剂量的γ-射线照射原头节(protoscolex),观察照射对原头节的直接杀伤作用。以及将经不同剂量γ-射线照射的原头节种植于小白鼠的腹腔,观察其对棘球蚴生长的抑制作用。方法:1、将肝包虫病人手术中取得的原头节进行体外培养,待其生长稳定后分组用不同剂量γ-射线照射。在第一阶段试验中照射剂量的选择上本着适合临床后续研究需要的原则,我们参照可发生包虫病的脏器(发病几率由高到低分别有:肝、肺、腹腔、盆腔、脾、肾、脑、骨、肌肉、皮下组织、乳房、甲状腺、腮腺、睾丸、眼眶等)的放射性损伤的TD5/5(按照标准条件治疗的肿瘤病人5年后所造成的严重放射损伤的病人不超过5%)、TD50/5(按照标准条件治疗的肿瘤病人5年后所造成的严重放射损伤的病人不超过50%)剂量,所覆盖的剂量范围进行照射。照射后动态观察各组原头节形态结构变化,并分析各组原头节死亡率之间的差异,做纵向和横向的比较。测定原头节细胞内Caspase-3蛋白活性的改变,判断γ-射线的照射是否会诱导原头节细胞的凋亡,并分析这其中是否存在量效关系。2、将体外培养的原头节用不同剂量的γ-射线照射,照射剂量根据第一阶段试验结果,结合适用于肝脏单次照射耐受的剂量范围。照射后将原头节种植于小白鼠的腹腔,种植3个月后剖腹检查观察成囊情况。将囊肿称重,分析抑囊率及棘球蚴发生率,并将囊肿做病理切片检查,确认其是否为棘球蚴。通过对棘球蚴切片的观察判断经γ-射线照射的原头节在形成棘球蚴后其结构与功能上是否会发生变化。并采取钙离子染色的方法观察原头节照射后形成的棘球蚴是否会发生钙化。结果:1、将体外照射后原头节总体死亡情况用统计学分析后发现对照组与试验组原头节死亡率具有差异(P<0.05)。其中1OGy*、20Gy、40Gy照射剂量组中原头节死亡率无差异(P>0.05),20Gy、40Gy、60Gy、80Gy照射剂量组中原头节死亡率无差异(P>0.05),100Gy及以上照射剂量组中原头节死亡率无差异(P>0.05)。在以10d作为10个观察点的纵向观察中,我们发现第1d的时候各组死亡率变化最为显著(P<0.05),第2d和第3d各组死亡率之间变化无差异(P>0.05),第3d和第4d之间各组死亡率变化无差异(P>0.05),第4d至第6d之间各组原头节死亡率变化无差异(P>0.05),第6d至第8d之间各组原头节死亡率变化无差异(P>0.05),第7d到第10d各组原头节死亡率变化无差异(P>0.05)。经过γ-射线照射之后,试验组的caspase-3的蛋白活性和对照组之间存在差异(P<0.001)。在试验组caspase-3的蛋白活性随着γ-射线剂量的增加而升高。直到140Gy之后,160Gy和180Gy之间原头节caspase-3活性不再随照射剂量的增加而改变。2、在照射后原头节种植小白鼠腹腔的试验中,我们发现原头节在照射后用抗体检测试验证明仍然具有传染性,肉眼观察所形成的棘球蚴可以发现试验组形成的棘球蚴有实变趋势,随着照射剂量的增高棘球蚴发生率会逐渐降低,抑囊率会逐渐升高。比较不同组之间的棘球蚴重量发现,照射组棘球蚴重量与对照组之间具有差异(P<0.05),照射组中10Gy与20Gy、40Gy、80Gy组之间具有差异(P<0.05),而20Gy、40Gy、80Gy组之间不具有差异(P>0.05)。在病理切片的观察中我们发现对照组棘球蚴结构均匀、清晰。而照射组中棘球蚴的囊壁出现结构的损伤,其表现有生发层厚度不均,甚至出现缺失。角质层变薄,与纤维组织分离形成空泡、塌陷、甚至出现角质层整个结构的破碎。病理切片在经过钙离子染色后可以看到照射组棘球蚴壁出现了钙化灶。结论:1、γ-射线体外照射对原头节有直接的杀灭作用,并抑制原头节在体内发育成包虫暨棘球蚴;2、经Y-射线照射后的原头节在发育成包虫后会出现生发层结构的破坏和功能的障碍;3、经γ-射线照射后的原头节在发育成包虫后会出现失活、坏死、钙化进程加快的现象。
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