目的:研究闭合性颅脑损伤大鼠血清和海马蛋白质表达谱,探寻脑损伤生物标志蛋白。方法:选雄性SD 大鼠随机分为手术对照组及损伤后4 h、8 h、12 h、24 h 和48 h 组,复制Marmarou’s 落体打击大鼠脑损伤模型。分别进行神经行为学评价、常规HE 染色、尼氏染色和酯化银染色;并用弱阳离子交换芯片(WCX2)和金属亲和吸附芯片(IMAC3)结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术分析大鼠闭合性脑损伤后不同时间血清和海马中蛋白质表达谱的改变。结果:1. 临床表现:损伤组大鼠于打击后有84 只大鼠(70%)出现抽搐同时有呼吸暂停,持续约15s;在没有出现抽搐的大鼠中有11 只大鼠(9.17%)出现惊厥,持续约30s;17 只大鼠(14.3%)伤后有肢体活动受限,表现为单肢或单侧肢体活动受限。12 只大鼠(10%)于打击后出现持续呼吸抑制和全身抽搐,几十秒钟后呼吸停止,死亡。2. 神经行为学评价:大鼠脑损伤后平衡能力、翻身、支头、行走、逃避和四肢功能均较损伤前有所减弱,评分降低。脑损伤后1 h、12 h 大鼠行为学评分与损伤前相比有显著性差异(P<0.01),损伤后24 h、48 h 与损伤前比较无显著性差异。3. 大体病理:损伤组大鼠可见蛛网膜下腔出血,分布广泛,无明显大面积挫伤或局灶性挫裂伤;切面可见胼胝体点状出