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我国已步入老龄化社会，脑卒中发病率不断增加。2012年数据显示脑卒中发病率以每年8.7％速度上升。研究指出64％脑卒中患者伴有不同程度认知功能障碍，其中约1/3会进展为痴呆，已成为亟需解决的难题。缺血性脑卒中占所有脑卒中80％，已成为卒中后认知功能障碍的主要研究对象。目前卒中后认知功能障碍机制不明，但有研究指出其可能为神经退行性病变与脑血管损伤共同作用所致，可出现与阿尔茨海默病类似病变特征。许多研究提示缺血性脑卒中后认知功能下降与脑中细胞外Aβ沉积密切相关。阻止Aβ产生和（或）促进Aβ清除可改善认知功能下降。BACE1是Aβ代谢的关键限速酶，上调BACE1转录及蛋白水平可致Aβ生成增加，而给予BACE1抑制剂则可降低Aβ表达。故可通过降低BACE1水平来调节Aβ代谢，间接改善认知功能下降。 自噬是一种细胞自我降解途径，将错误折叠蛋白、老化或受损细胞器以及入侵微生物等转运至溶酶体内降解。研究显示BACE1经溶酶体途径代谢。本课题组既往研究表明调节自噬可干预脑缺血小鼠脑中Aβ产生。 国内研究显示丁苯酞可调节自噬。丁苯酞（d1-3-n-butylphthalide，NBP）是我国自主研发的一种治疗急性缺血性脑血管疾病的新药。 为了探讨自噬调节BACE1表达及NBP对其干预的可能机制，本实验选用稳转野生型人APP695的Neuro-2a细胞过表达APP蛋白，建立氧糖剥夺模型，通过免疫印迹实验、透射电镜等观察自噬调节BACE1表达，结果显示OGD及OGD+Rapa两组中自噬蛋白LC3及Beclin-1表达增加，BACE1表达减少;而自噬抑制剂3-MA可逆转以上结果。同时，细胞超微结构显示上述两组中自噬体增多。结果提示调节自噬可干预BACE1表达。 接下来，我们探讨NBP干预BACE1表达及可能机制。通过western blot、瞬转GFP-LC3质粒、共聚焦显微镜以及透射电镜等手段，观察NBP干预BACE1表达。结果显示NBP可减弱自噬激活程度，上调Bcl-2表达，降低BACE1及Bax表达，抑制线粒体释放细胞色素C而保护细胞应对OGD应激。共聚焦显微镜下OGD及OGD+NBP+Rapa两组细胞可观察到Aβ与LC3共定位现象。此外，OGD+NBP组中细胞超微结构变化支持NBP减弱自噬激活。 综上所述，激活自噬可下调BACE1表达。NBP可能通过自噬途径和（或）抗凋亡途径下调BACE1表达，提示NBP有望用于治疗缺血性脑卒中后认知功能下降，为临床治疗卒中后认知功能障碍提供新线索。