用于糖尿病伤口愈合可持续释氧水凝胶敷料的研究

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当前由慢性疾病引发的伤口愈合不良已经在全球范围内影响着数百万人,甚至普遍程度可同于流行病。在慢性伤口分类中,糖尿病伤口是最常见的一种,因糖尿病患者数量多,增长速度高,所以受到广泛的关注。目前治疗糖尿病伤口的方法为高压氧疗法与局部氧疗法,但治疗设备较大,无法实现便携与持续治疗。水凝胶因其可调控的机械性能、良好的生物相容性及高孔隙率而具有高溶胀性与载药特性,被广泛用于制作伤口敷料,实现促进伤口愈合的功效。因糖尿病伤口长期处于高糖缺氧环境,持续向伤口处供氧是伤口愈合的必要条件,而普通的水凝胶敷料并不能持续供氧,所以利用水凝胶敷料通过持续供氧的方式实现糖尿病伤口的愈合是目前的一项挑战。本文利用聚乙烯醇-海藻酸钠双网络水凝胶固定并分散释氧微球,通过释氧微球产生并释放溶解氧。双网络水凝胶因交联网络更密,网络间的毛细作用更强,所以相比于单网络水凝胶具有更高的药物递送效率。敷料整体的制备可利用3D打印技术,因水凝胶具有抗黏连特性,所以通过3D打印具有粘附性的Gel MA水凝胶,可将敷料固定在伤口处,同时在敷料表面打印一层PDMS,防止敷料暴露在空气中水分蒸发,具有抗失水特性。经3D打印封装后的水凝胶可实现粘附功能,且不会对伤口造成粘附。本文对聚乙烯醇、聚乙烯醇混合海藻酸钠、1%质量分数钙离子交联聚乙烯醇-海藻酸钠及2%质量分数钙离子交联聚乙烯醇-海藻酸钠的四种水凝胶材料的表面形态变化进行测试,研究发现加入海藻酸钠,会使原本纤维状的聚乙烯醇表面更加平整,并且随着冷冻循环次数增加逐渐又会凸显纤维状表面结构。同时通过拉曼显微镜观测四种的水凝胶的拉曼峰的变化。对四种水凝胶的机械性能进行了表征,最终选取进行动物实验的水凝胶杨氏模量为30 k Pa左右,与人体皮肤模量适配,可更好的贴合伤口表面。水凝胶的双网络结构会提升溶胀性,本研究溶胀率可达600%。本文还进一步测试了抗粘连特性、抗菌性以及生物相容性,测得水凝胶具有低粘附,其中黏附能为5 J/m2。本文研究的双网络水凝胶通过添加过氧化氢酶,防止过氧化钙产生的过氧化氢氧化伤口,从而不利于伤口愈合。产氧特性测试结果为产氧峰值量与过氧化钙的量无关,且在以8天为周期的测试中得到双网络水凝胶的氧气产生量较为稳定,溶解氧量可持续维持在350μM左右。抗菌性与生物相容性测试的结果表明敷料具有较好的抗菌性与生物相容性。通过动物实验,可对比出糖尿病鼠术后十四天的伤口愈合状况,产氧敷料的愈合情况明显好于其他实验组与对照组。综上所述,本文利用双网络水凝胶溶胀性、力学性能及药物递送性能的优势,通过释氧微球对糖尿病伤口处持续释氧,研究出可促进糖尿病伤口愈合的可持续释氧抗黏连水凝胶敷料,在延长敷料使用时间的基础上,减轻了敷料的剥离损伤,并且进一步结合3D打印技术实现敷料封装与贴合。完成了水凝胶敷料持续产氧的挑战,同时解决了糖尿病伤口无法持续且不能便携治疗的问题。
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