【摘 要】
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目的:1、研究LUCAT1在子宫内膜癌组织的表达及意义;2、研究UPF 1通过调控LUCAT 1对Ⅰ型子宫内膜癌细胞增殖、周期、迁移及侵袭生物学行为的影响。3、观察LUCAT1对子宫内膜癌细胞PI3K/AKT通路蛋白的调节作用;4观察UPF 1通过调控LUCAT 1在体内对裸鼠移植瘤的生长速率的影响。5、探讨UPF1调控LUCAT1影响Ⅰ型子宫内膜癌细胞生物学行为机制。材料与方法:1、收集2017
【基金项目】
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中国医科大学博士研究生优秀课题；
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目的:1、研究LUCAT1在子宫内膜癌组织的表达及意义;2、研究UPF 1通过调控LUCAT 1对Ⅰ型子宫内膜癌细胞增殖、周期、迁移及侵袭生物学行为的影响。3、观察LUCAT1对子宫内膜癌细胞PI3K/AKT通路蛋白的调节作用;4观察UPF 1通过调控LUCAT 1在体内对裸鼠移植瘤的生长速率的影响。5、探讨UPF1调控LUCAT1影响Ⅰ型子宫内膜癌细胞生物学行为机制。材料与方法:1、收集2017年3月—2018年10月中国医科大学盛京医院收治并经病理学检查诊断为子宫内膜腺癌的31例患者的子宫内膜癌癌组织,并且利用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）检测LUCAT1的表达;分析其与临床病理资料的关系。2、在Ⅰ型子宫内膜癌细胞系中转染LUCAT1的过表达质粒及空白对照,si RNA干扰LUCAT1及空白对照;进行划痕实验、CCK-8、Transwell、细胞周期实验以验证LUCAT1对子宫内膜癌细胞生物学行为的影响。3、免疫共沉淀（RNA immune precipitation,RIP）验证LUCAT1与UPF1特异结合。稳定性实验验证UPF1对LUCAT1稳定性影响。4、过表达和敲低LUCAT1后,Western blot验证PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;5、挽救实验完成过表达UPF1同时沉默LUCAT1、敲低UPF1同时过表达LUCAT1后进行CCK8、划痕实验、Transwell、细胞周期实验。6、裸鼠实验验证UPF 1联合LUCAT 1在体内对裸鼠移植瘤的生长速率的影响,及PI3K/AKT通路相关蛋白表达变化。实验结果:1、LUCAT1在子宫内膜癌组织中高表达且与临床分期相关,早期和晚期患者比较,期别越晚LUCAT1越高。2、过表达LUCAT1可促进子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭,细胞进入分裂期,G0-G1期细胞减少;沉默LUCAT1可抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭,细胞阻滞在G0-G1期。3、在子宫内膜癌细胞中UPF1可以与LUCAT1结合,过表达UPF1促进LUCAT1稳定性。4、挽救实验显示LUCAT1可以部分挽救UPF1沉默/过表达引起的子宫内膜癌细胞生物学行为。5、Western实验显示LUCAT1过表达可以激活PI3K/AKT通路,LUCAT1沉默可以抑制PI3K/AKT通路。6、裸鼠实验说明在体内实验中沉默UPF1可以降低裸鼠移植瘤的生长速率,LUCAT1可以部分回复UPF1沉默引起的的抑癌作用,P-AKT/AKT的比值也随之变化。结论:1、本研究发现UPF1及LUCAT1在子宫内膜癌组织中高表达且与临床分期相关。2、UPF 1通过调控LUCAT 1影响子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、周期等生物学行为。3、LUCAT1对子宫内膜癌细胞PI3K/AKT通路蛋白具有调节作用。4、UPF 1通过调控LUCAT 1在体内影响裸鼠移植瘤的生长速率。5、UPF1-LUCAT1-PI3K/AKT调节轴在Ⅰ型子宫内膜癌恶性进程中发挥重要作用
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