缺氧诱导因子-1<,α>的表达与胰腺癌新生血管生成关系的研究

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目的:研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子-1<,α>(HIF-1<,α>)的表达及其与腆腺癌病理学特征的关系,以及HIF-1<,α>表达与血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD)之间的相互关系.探讨胰腺癌新生血管生成的机制.方法:应用免疫组织化学方法检测47例胰腺癌和10例正常胰腺组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,同时用CD34单克隆抗体标记胰腺癌和正常胰腺组织中的微血管.结果:HIF-1<,α>和VEGF蛋白在47例胰腺癌组织中的阳性表达率分别为55.3%(26/47)和61.7%(29/47),而在1 0例正常胰腺组织中均未见表达(P值=0.001,0.0003;P<0.01).胰腺癌组织的MVD为37.61士14.32,正常胰腺组织中的MVD为7.55±2.42,二者间有显著性差别(t=13.51,P<0.001).HIF-1<,α>和VEGF蛋白阳性表达率及MVD均与胰腺癌的浸润和转移密切相关(χ<2>=4.32,6.01,4.75,4.62;t=2.38,3.92;P<0.05),而与胰腺癌大小、组织学分级和患者术后1年生存率无关(P>0.05).HIF-1<,α>与VEGF(r=0.329,χ<2>=5.71;P<0.05)、HIF-1<,α>与MVD(r=0.594,t=4.96;P<0.001)及VEGF与MVD(r=0.366,t=2.64;P<0.05)间在胰腺癌组织中的表达均里显著的正相关性.结论:在缺氧状态下,胰腺癌组织中HIF-1<,α>基因被激活,过量表达HIF-1<,α>蛋白,并通过诱导VEGF的生成而刺激肿瘤新生血管的生成,促进癌细胞的浸润和转移.HIF-1<,α>和VEGF蛋白表达水平以及肿瘤间质中的MVD可作为判断胰腺癌转移的生物学指标.
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