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研究背景卵裂是指受精卵的分裂,即受精卵进行的多次连续迅速的细胞分裂,经过2细胞期、4细胞期、8细胞期、囊胚期等一系列的过程。在体外辅助生殖技术中,IVF-ET和ICSI均需要体外受精并卵裂形成胚胎,再将胚胎移植到体内继续发育成胎儿。在临床体外辅助生殖过程中,部分患者多个周期卵子受精后均不能进行正常的卵裂,ICSI补救无效,异常的卵裂可停滞在第一次分裂时期、2细胞胚胎期、4细胞胚胎期等等。受精卵分裂停滞于第一次分裂时期在人胚胎体外培养过程中较为罕见,目前对于此类受精卵分裂障碍的研究主要集中在受精卵培养环境、形态学研究、细胞生物学水平上的研究,尚未有在基因分子遗传学水平上的研究报道。Zarl基因是一个卵子特异性表达的基因,在卵子-胚胎的转化过程中发挥着重要作用。Zarl基因敲除的雌性小鼠形成的胚胎出现受精卵分裂障碍,原核(PN)可形成,但是母源核和父源核一直相互分离,绝大多数发育停滞在单细胞期,小于20%可进入2细胞期,没有胚胎可以进入4细胞期。本研究的目的是探究人ZAR1基因变异在人卵裂障碍疾病中的作用。方法收集自2008年9月至2012年10月于山东大学生殖医学研究中心就诊的反复体外助孕周期发生受精卵分裂障碍的患者47例(极其罕见),病例的特点是：≥2个周期IVF(第二周期以后均行ICSI)80%以上受精卵不能正常卵裂,受精卵停滞在单细胞期；激活或科研精子受精均不能启动正常卵裂；核型：46,XX；平均年龄：32.62岁。对47例受精卵分裂障碍的患者进行外周血ZAR1基因的外显子及其侧翼序列进行测序,采用188例IVF周期中能够正常卵裂并产下至少一个活胎的妇女作为对照。结果对47例卵裂障碍患者ZAR1基因测序发现了1个位于第1外显子的同义突变(c.516G>A),1个位于第1内含子突变(c.964-55T>A),188例正常对照中均不存在。另外,测序还发现SNP位点rsl17545505和rs17609740的基因型频率与对照组相比有统计学差异(P=0.014),提示ZAR1基因与人受精卵分裂障碍相关,但是由于研究样本量相对较少且SNP位点较小等位基因频率(MAF)偏低,所以这种相关关系有待进一步证实。结论ZAR1基因可能和人受精卵第一次分裂障碍相关,相关突变的功能研究仍需进一步验证。分子遗传学研究将来或许会给人受精卵分裂障碍的病因学研究及治疗带来新的希望。