非选择性β受体阻滞剂单独或分别联合内镜下套扎和单硝酸异山梨酯预防肝硬化食管静脉曲张首次出血的meta分析

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目的:评价非选择性β受体阻滞剂(None-selectiveβ-blockers,NSBB)单独或分别联合内镜下套扎(endoscopic variceal ligation,EVL)、单硝酸异山梨酯(isosorbide-mononitrate,ISMN)在预防肝硬化食管静脉曲张首次出血中的有效性及安全性。方法:通过计算机或手工检索PubMed、EBMBASE、Corchrane Library和Web of Science数据库中所有关于非选择性β受体阻滞剂单独或分别联合内镜下套扎及单硝酸异山梨酯预防肝硬化食管静脉曲张首次出血的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索年限为各数据库建库至2017年3月。使用改良的Jadad量表对原始研究文献的质量进行评价,提取拟纳入文献中的信息和数据。采用Stata 12.0软件进行统计学分析。研究的观察结果为有效性和安全性相关的指标,采用相对危险度(relative risk,RR)及95%可信区间(CI)来表示合并效应量,为了增加结果的可靠性,所有的统计学运算均采用随机效应模型。通过Egger线性回归进行发表偏倚检测。结果:17篇文献被纳入本研究,共包含1988例患者。Meta分析结果表明,NSBB预防静脉曲张出血的效果显著差于EVL(RR=1.45,95%CI:1.06-1.97,P=0.02),两者对出血相关性死亡率(RR=1.48,95%CI:0.89-2.43,P=0.13)及全因死亡率(RR=0.88,95%CI:0.73-1.06,P=0.19)的影响并无统计学差异。与ISMN相比,NSBB不能显著降低静脉曲张出血率(RR=0.43,95%CI:0.17-1.12,P=0.08)、全因死亡率(RR=0.80,95%CI:0.38-1.69,P=0.56)及出血相关性死亡率(RR=0.80,95%CI:0.12-5.32,P=0.82)。此外,NSBB+EVL及NSBB+ISMN在减少静脉曲张出血率、出血相关性死亡率和全因死亡率方面,与单独使用NSBB相比,无明显差异性。单独和联合治疗的总体安全性基本相当。结论:本项荟萃研究表明,NSBB单独或分别联合ISMN、EVL的安全性尚可,但在减少肝硬化食管静脉曲张首次出血以及改善相关预后方面,单独与联合使用之间是没有差异性的,故不推荐NSBB联合治疗。此外,EVL对于预防肝硬化食管静脉曲张首次出血可能更具优势。结论需高质量、大样本随机对照试验证实。
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