固相萃取技术无需大量溶剂,操作简便省时,分离净化后可得到较纯的药物或毒物,重现性好且不会发生乳化问题,尤其对某些极性较大,水溶性较大或稳定性较差的药毒物也可取得较好的效果.随着XAD合成高分子树脂和各种键合相硅胶为代表的固相萃取材料的发展,固相萃取技术在药毒物分析中的应用有了很大发展.Oasis固相萃取小柱是Waters公司近年推出的新产品,采用新型的水浸润型聚合物,适合于样品中极性与非极性的化合物的同时提取,特别适用于对未知物的筛选.与传统的C<,18>固相萃取柱比较,具有选择范围广、吸附能力强的特点,可提供回收率高、重现性好的提取结果.该文第一部分使用该萃取柱对人体全血、尿样中药毒物的系统分析方法进行了研究,考察了固相萃取条件和液相色谱分析条件,用同一SPE条件同时提取全血或尿样中的39种药毒物,获得了较好的结果.无论是液-液萃取、固相萃取,还是固相微萃取技术,样品预处理过程与后面的仪器分析过程相比,都显得耗时过长,且线外萃取在重现性方面总有所欠缺.柱切换技术可看作是在线的固相萃取,它大大简化了样品的预处理过程.利用预柱来净化、富集样品,检材不经处理或仅经过简单处理即可进样,操作简便,重现性好,同时也节约了分析时间.该文第二部分利用CS-HPLC技术并结合酶水解建立了尿中8种常见的苯骈二氮杂(廾卓)类药物系统分析方法.方法准确、灵敏、专属、可靠,具有实际应用价值,并对其他药毒物的CS-HPLC方法的建立有一定参考价值.样品的仪器分析方法主要有GC、HPLC等,特别是与高分辨率的质谱检测器(MS)的联用,克服了其他检测器定性能力弱的缺点.用G C进行分析时,需考虑样品的挥发性和热稳定性.用HPLC分离,紫外检测,则不必顾及到热稳定性的问题.配有DAD的HPLC定性能力显著提高,除比较RT、RRT外,还可以比较紫外图谱.HPLC与MS的联用由于技术上的问题近几年才有较大的发展,特别是HPLC/MS/MS的应用,不仅能够得到分子量,还可获得结构信息.该文第三部分用LC/MS/MS方法采用一次色谱过程分析了尿中的19种毒品,方法准确、灵敏、专属、可靠,已应用在实际检案中.该文所建立的三个方法在体内样品预处理上采用了SPE,CS,酶水解等方法,利用Oasis固相萃取小柱建立的SPE方法可以同时提取全血或尿样中的多种药毒物,回收率高,重现性好;CS-HPLC实现了在线的样品预处理,明显提高了重现性;酶水解可使尿样中的结合物释放出原药或代谢物,使检出率大大提高.这些方法都是对样品预处理新方法的尝试和开拓,对其他药毒物分析方法的建立提供了新的思路和借鉴.利用所建立的分析方法对多个实际样品进行了检测,证实方法均灵敏、专属、准确、实用性强,可为办案单位侦破案件提供有力的科学证据.其中第二、第三部分作为上海市科委项目"毒品及易制毒化学品的系统分析研究"的内容已通过了鉴定,经专家评审,达到国际先进水平.