注射用心肌肽是一类用于心脏手术围术期的药物,作用是加速修复心肌损伤。近年来心脏病手术患者逐年增加,注射用心肌肽需求量也持续增加,针对我国目前现状,本研究对注射用心肌肽冻干工艺进行优化,主要目的是提高注射用心肌肽质量、降低成本、增加产能、这对使我国众多心脏病患者具有高质、平价的临床药品有重要意义。本论文针对目前注射用心肌肽的生产工艺存在的冻干周期长(78小时)、有冻胶层、批内质量偏差大(大于2%)三大问题。分别对干燥阶段升华水量、冷冻方式、真空度以及一次干燥阶段,进行了研究,发现在一次升华阶段,-20℃至-5℃阶段,升华水量最大,并绘制温度---升华水量关系曲线,缩短原工艺升华水量低的冻干时间段,经过50余次小试(25支／次)、中试(300支／次),缩短冻干工艺约15小时,得到优化冻干周期为60小时的注射用心肌肽冻干方案。并在珍奥药业生产装置中进行17647支(500mg/支)工业放大中取得成功,不仅水分合格,而且制品外观不合格数量比以往批次低约50%。冻胶层以及批内质量偏差问题有改进,但尚未完全解决。创新冻干工艺研究。针对注射用心肌肽尚还存在的冻胶层和批内质量偏差大问题,在冷冻阶段引入退火冷冻方式,并且对退火温度、退火时间、以及前后冷冻维持时间这些退火条件进行优化。最后选定最优条件：退火温度-9℃,退火时间80min,前后冷冻维持时间分别为90min及240min。该退火冷冻工艺在缩减冻干周期的同时,还可以彻底解决存在的冻胶层、批内质量偏差大的问题。